Untersuchungen zur Funktion des lysosomalen Membranproteins LIMP-II

在MIT Charakteristischen Veränderungen der Niere，des Innenohars and des Perieren Nervensystem(vergl.Beiliegendes Manuskript)。血管纹退行性变的原因是血管纹的退变，而血管纹的退变是一种严重的疾病。Imp-II-Defiziente Mäuse entwickeln Ferner eine Demyelinisierung von Neuronen des Neureren Nervensystem.这是一种新的治疗方法，它是一种新的治疗方法，是一种治疗方法。在Schwannzellkulturen von Limp-II-Defizienten von Kontrollmäusen soll die Funktion des lysosomalen Komparents，der Cholester instoffff wechsel and die beobachtee disablitität BZW.Degradierung von MyelinProteen MIT Hilfe von免疫lolokalisierungs-，免疫组化-and subzellulären FraktionierungsStuddien analysiert den。输尿管下端/输尿管下端下端输尿管/输尿管下端下端下垂。Weitere Schwerpenkte des Beantraggen Projektes sind die Identifizierung möglicher BindungsPartner von LIMP-II and die e uberprüFung in Einem体外-Assay ob Limp-II Be Memmenfusionsvorgängen Beteigt ist.(Weitere Schwerpenkte des Beangangten Projektes sind die Identifizierung möglicher BindungsPartner von LIMP-II and dieüberprüfong in Einem体外-Assay ob Limp-II be Memmenfisionsvorgängen Beteigt ist.

Die gezielte Ausschaltung des lysosomalen integralen Membranproteines Typ II (LIMP-II) in der Maus bewirkt eine erhöhte postnatale Mortalität mit charakteristischen Veränderungen der Niere, des Innenohrs und des peripheren Nervensystems (vergl. beiliegendes Manuskript). Neben einer Ausbildung von Hydronephrosen aufgrund von Ureterabgangsstenosen kommt es zu einer frühen Degeneration der Stria vascularis, die zu einem Verlust der Hörfähigkeit führt. LIMP-II-defiziente Mäuse entwickeln ferner eine Demyelinisierung von Neuronen des peripheren Nervensystems. Ein Schwerpunkt des beantragten Projektes ist es, die zellbiologischen Vorgänge, die zur peripheren Neuropathie in diesen Mäusen beitragen, besser zu verstehen. In Schwannzellkulturen von LIMP-II-defizienten als auch von Kontrollmäusen soll die Funktion des lysosomalen Kompartiments, der Cholesterinstoffwechsel und die beobachtete Instabilität bzw. Degradierung von Myelinproteinen mit Hilfe von Immunlokalisierungs-, Immunpräzipitations- und subzellulären Fraktionierungsstudien analysiert werden. Die Innenohr- und Ureter/Nierenpathologie sollen ebenfalls näher untersucht werden. Weitere Schwerpunkte des beantragten Projektes sind die Identifizierung möglicher Bindungspartner von LIMP-II und die Überprüfung in einem in-vitro-Assay ob LIMP-II bei Membranfusionsvorgängen beteiligt ist.