Molekularer Mechanismus der TLR2-vermittelten Interleukin-10 Induktion durch das V-Antigen (LcrV) humanpathogener Yersinien

DAS auf DEM Virulenz质粒PYV aller Drei人致病原Yersinien Kodierte Virulenz抗原(V-抗原，LcrV)与MIT CD14和IL-10中的Toll-like Rezeptor 2(TLR2)相互作用。IL-10和Zytokinen对肿瘤坏死因子-α的抑制。这是一种新的免疫机制。小肠结肠炎耶尔森氏菌和其他肠道结肠炎耶尔森氏菌的特点是：1.我们的工作是：1.我们重新组织工作，把所有的工作都做得很好，因为他们的身份也是如此。我们从链霉亲和素-生物素-verknüpften Lcrv-abgeleiteten Olyopeptiden(Tetramerisierung von LcrV-abgeleiteten Olyopeptiden)中得到了一个新的标签，即CD14的TLR2-vermittelte信号转换。2.Mittels Syntischer OlyopeptidVarianten Aus Dem as-Bereich 31-57 Sollen die für dieüber TLR2 vermittelte Signal Transduktion verantwortlichen as Ifiziert(Peptidkartierung von Lcrv，Aktiitätsbstimung von LcrV-Variantentiden)。所有的突变都发生在TLR2--不同的LcrVV-Varianten重组基因上。您的位置：我也知道>地区>法国，现在是最大的贸易伙伴。3.Ein weiterer Projektteil Befa？t sich MIT der möglichen kontaktunabhänGigen“Fernwirkung”von sezerniertem Lcrv auf munzellen and einer möglichen zytoplatischen Wirkung von Lcrv(Interaktion MIT Nod)。

Das auf dem Virulenzplasmid pYV aller drei humanpathogenen Yersinien kodierte Virulenz-Antigen (V-Antigen, LcrV) induziert über Interaktion mit CD14 und Toll-like Rezeptor 2 (TLR2) in Makrophagen Interleukin-10 (IL-10). IL-10 führt dann wiederum zur Suppression von TNF-a und anderen Zytokinen. Über diesen Mechanismus könnten sich Yersinien der angeborenen Immunität des Wirtes entziehen. Das beantragte Forschungsprojekt befaßt sich mit der Charakterisierung der TLR2-wirksamen Domäne des LcrV von Yersinia enterocolitica und der Bedeutung dieser Domäne für die Yersinienpathogenese im Mausinfektionsmodell: 1. Mittels rekombinanter LcrV-Teilbereiche, die das gesamte LcrV abdecken, soll geprüft werden, ob es neben dem von uns identifizierten TLR2-wirksamen Aminosäuren (AS)-Bereich 31-57 noch weitere TLR-wirksame Bereiche gibt. Weiter soll mit Hilfe von LcrV-gekoppelten Latexbeads und Streptavidin-Biotin-verknüpften LcrV-abgeleiteten Oligopeptiden (Tetramerisierung von LcrV-abgeleiteten Oligopeptiden) getestet werden, ob auch ohne die Anwesenheit von CD14 eine TLR2-vermittelte Signaltransduktion durch LcrV möglich ist. 2. Mittels synthetischer Oligopeptidvarianten aus dem AS-Bereich 31-57 sollen die für die über TLR2 vermittelte Signaltransduktion verantwortlichen AS identifiziert werden (Peptidkartierung von LcrV, Aktivitätsbestimmung von LcrV-Variantenpeptiden). Die Ergebnisse der Peptidkartierung sollen verwendet werden, um durch ortsspezifische Mutagenese des lcrV Gens TLR2-unwirksame LcrVV-Varianten rekombinant herzustellen. Darüberhinaus sollen Yersinien mit pYVLcrVV auf ihre Fähigkeit, Yops zu sezernieren und zu translozieren, sowie auf Mausvirulenz untersucht werden. 3. Ein weiterer Projektteil befaßt sich mit der möglichen kontaktunabhängigen "Fernwirkung" von sezerniertem LcrV auf Immunzellen und einer möglichen zytoplasmatischen Wirkung von LcrV (Interaktion mit Nod).