Zytokinsignaltransduktion bei rheumatoider Arthritis

Ziel meines Vorhabens ist die Identifizierung eines intrazellulären Mechanismus der zytokinstimulierten GADD 45 Protein-Hochregulation mit consekutiver Aktivierung der p38 MAP Kinase und Induktion der INF-y-produktion in T-Zellen. Hierzu韦尔登首先对GADD 45和p38 MAP激酶表达进行了动力学分析。通过GADD 45-bzw测试可以获得韦尔登。p38-defizienten T-Zellen Effekte auf die weitere Signaltransduktionskaskade analysiert.这是一种GADD 45的非限定性的Maus mittels同源重组植物。通过结构分析干燥sollen（und ggf.抗原图谱）测量GADD 45蛋白的Zielstrukturen/Bindungsparameter。GADD 45蛋白在T细胞分泌IFN-γ的过程中起着重要的介导作用，它可以通过诱导类风湿关节炎来建立类风湿性关节炎的模型，从而为韦尔登的研究提供理论依据。因此，本研究旨在探讨IFN-γ在TH1-Tzellen v.a.中的表达机制。用于治疗RA zentrale Ziele des beantragten Projektes的特殊Zielstrukturen的其他识别。

Ziel meines Vorhabens ist die Identifizierung eines intrazellulären Mechanismus der zytokinstimulierten GADD45 Protein-Hochregulation mit konsekutiver Aktivierung der p38 MAP Kinase und Induktion der INF-y-Produktion in T-Zellen. Hierzu werden erstens kinetische analysen der GADD45- und p38 MAP Kinasen-Expression durchgeführt. Zweitens werden durch Verwendung von GADD45- bzw. p38-defizienten T-Zellen Effekte auf die weitere Signaltransduktionskaskade analysiert. Hierzu ist die Herstellung einer GADD45ß-defizienten Maus mittels homologer Rekombination geplant. Drittens sollen durch strukturell-sterische Analysen (und ggf. Antigenmapping) mögliche Zielstrukturen/Bindungsparameter der GADD45 Proteine iedntifiziert werden. Schließlich soll die Bedeutung der GADD45 Proteine als wichtige Mediatoren der zytokinstimulierten IFN-y-Produktion in T-Zellen in vivo auf den Verlauf der Kollagen-induzierten Arthritis, einem etablierten Tiermodell für die RA, untersucht werden. Zusammenfassend sind neben einem wichtigen Erkenntnisgewinn zum Mechanismus der zytokinaktivierten IFN-y Expression in TH1-TZellen v.a. die Identifizierung weiterer spezifischer Zielstrukturen für zukünftige Therapiekonzepte der RA zentrale Ziele des beantragten Projektes.