Molekularer Wirkmechanismus der Inhibition der viralen DNA-Replikation

人类乳头状瘤病毒（HPV）和eb病毒（EBV）的持续感染与恶性肿瘤病毒（HPV）有关。在HPV和EBV的潜伏期/持续期重复增殖中，Zellkern也在Zusammenspiel von zellulären和病毒蛋白控制中发现了染色体外元件。在本征性小鼠中，HPV31 E8^E2C蛋白也是持续期HPV dna复制的抑制因子。Die N-terminalen 21 Aminosäuren von E8^E2C vermitteln eine neutige DNA-Replikationsrepressionsaktivität, welche Die HPV31 Kopienzahl limit。达尔<s:1>伯氏抑制蛋白融合蛋白在E8^E2C-Replikationsrepressordomäne和einer异源蛋白DNA-Bindungsdomäne中表现最好。在这些疾病中，复制抑制蛋白（pass replicationsrepressorprotein）存在，而复制抑制蛋白（pass replicationsactivatorprotein inhibitor）在复制抑制蛋白（pass replicationsinhibitor）中存在。Ziel des antragist die Aufklärung des molecular Mechanismus der replationrepression, dazu beitragen soll，中性抗病毒治疗基因持续感染dna -肿瘤病毒的研究。

Persistente Infektionen mit bestimmten humanen Papillomvirustypen (HPV) und dem Epstein-Barr-Virus (EBV) sind von erheblicher klinischer Bedeutung, da sie die Entstehung von Malignomen begünstigen. In der Latenz-/Persistenzphase replizieren HPV und EBV im Zellkern als extrachromosomale Elemente mit niedriger Kopienzahl, was durch ein Zusammenspiel von zellulären und viralen Proteinen kontrolliert wird. In eigenen Arbeiten konnte das HPV31 E8^E2C Protein als potenter Repressor der HPV DNA-Replikation in der Persistenzphase identifiziert werden. Die N-terminalen 21 Aminosäuren von E8^E2C vermitteln eine neuartige DNA-Replikationsrepressionsaktivität, welche die HPV31 Kopienzahl limitiert. Darüber hinaus inhibierte ein Fusionsprotein bestehend aus der E8^E2C-Replikationsrepressordomäne und einer heterologen DNA-Bindungsdomäne die Replikation des EBV Latenz-Replikationsursprungs oriP. Diese Daten weisen erstmals darauf hin, dass Replikationsrepressorproteine existieren, welche unterschiedlich regulierte virale Replikons in der Anwesenheit viraler Replikationsaktivatorproteine inhibieren können. Ziel des Antrags ist die Aufklärung des molekularen Mechanismus der Replikationsrepression, was dazu beitragen soll, neuartige antivirale Therapien gegen persistente Infektionen mit DNA-Tumorviren zu entwickeln.