Regulation des myokardialen Phänotyps im Monocrotalin-Ratten-Modell der Herzhypertrophie und Insuffizienz

在第一个治疗周期中，我们知道MCTRatten-Modell是一种心脏和血管肾上腺素调节器，用于治疗甲亢和营养不良。Rechts- ventrikuläre Druckbelastung allein scheint keine Rezeptor-Veränderungen hervorzurufen，dafür wird zusätzlich neurohumorale Aktivierung benötigt.在下一个移植周期中，我们将进行：1）内皮素系统的检测以及与MCT-Ratten相关的再灌注，因此在第一个移植周期中进行蛋白质组学分析，并与MCT-Ratten相关。2)采用b-阻滞剂（非选择性：卡维地洛; b1-选择性：比索洛尔）或ACE-Hemmern（依那普利）或ET-Rezeptor-阻滞剂（非选择性：波生坦; ETA-选择性：达鲁森坦）的MCT-大鼠可在4-6岁时发生韦尔登，并可加速右心室肥厚和营养不良的发展或增加韦尔登。3)我们两个平行的大组会有两个，但不会有什么不同。慢性肺微栓塞（LME）的肺动脉高压模型。该模型包括：a）一个比较两种不同类型肺动脉高压（MCT-Modell）的呼吸衰竭时间表，B）肺动脉高压的非特异性Schweregraden差异，c）呼吸衰竭与神经体液相关的呼吸衰竭和仅与神经体液相关的呼吸衰竭的时间点。我们将建立一个用于肾上腺素、muskarinerge和内皮素-Rezeptoren的非特异性甲亢/低血糖模型。

In der ersten Antragsperiode konnten wir zeigen, dass das MCTRatten-Modell geeignet ist, Veränderungen kardialer und vaskulärer adrenerger Rezeptoren bei Rechtsherz-Hyperthropie und -Insuffizienz zu untersuchen. Rechts- ventrikuläre Druckbelastung allein scheint keine Rezeptor-Veränderungen hervorzurufen, dafür wird zusätzlich neurohumorale Aktivierung benötigt. In der nächsten Antragsperiode wollen wir untersuchen: 1) Veränderungen des Endothelin-Systems und seiner Rezeptoren in rechten und linken Ventrikeln von MCT-Ratten, sowie Weiterführung der in der ersten Antragsperiode begonnenen Proteomanalyse in rechten und linken Ventrikeln von MCT-Ratten. 2) MCT-Ratten sollen mit b-Blockern (unselektiv: Carverdilol; b1-selektiv: Bisoprolol) oder ACE-Hemmern (Enalapril) oder ET-Rezeptor-Blockern (unselektiv: Bosentan; ETA-selektiv: Darusentan) chronisch 4-6 Wochen behandelt werden, um heraus zu finden, ob dadurch die Entwicklung der rechts-ventrikulären Hypertrophie und -Insuffizienz verlangsamt oder aufgehoben werden kann. 3) Parallel dazu wollen wir als ein zweites, nicht endothel- bzw. lebertoxisches Modell der pulmonalen Hypertonie das Modell der chronischen Lungenmikroembolie (LME) der Ratte etablieren. Dieses Modell sollte erlauben a) den Verleich einer chronisch zunehmenden Druckbelastung des rechten Herzens vs. akute Druckbelastung (MCT-Modell), b) die Differenzierung zwischen unterschiedlichen Schweregraden der pulmonalen Hypertonie und c) zu jedem Zeitpunkt den Vergleich zwischen Druck und neurohumoral belastetem rechten Ventrikel und nur neurohumoral belastetem linken Ventrikel. Nach Etablierung wollen wir an diesem Modell den unterschiedlicher Schweregrade der Hyperthropie/Insuffizienz auf adrenerge, muskarinerge und Endothelin-Rezeptoren untersuchen.