Die Bedeutung des Ets 1 Transkriptionsfaktors in der Regulation der Tumorinvasion

恶性间质肿瘤trägt <s:2>细胞生成基质降解性金属蛋白酶及其激活蛋白（wie uPA）对间质成纤维细胞西部侵袭性肿瘤的影响。转录因子<s:1> r死亡调控因子Aktivität r死亡酶。[2] [j] .中国生物医学工程学报，2011,(2):1.[1].中国生物医学工程学报。猕猴桃的蛋白酶诱导作用及其对Ets - 1的抑制作用（即反义低聚氧蛋白）。诱捕-寡核苷酸（Decoy-Oligonukleotide）在Ets 1 +/+、Ets 1 +/-和Ets 1 -/-成纤维细胞（如基因敲除小鼠）中无特异性表达。2)。Durch类比Ansätze sollen weitere， [r] die Invasion relante Zielgene von et 1 identifiziert werden。成纤维细胞et1诱导因子、Faktoren刺激因子及线粒体dna阵列死亡表达调控基因（z.B. Proteasen, Integrine）与et1阻断因子的研究[j]。in Ets 1 -/- im Vergleich zu Ets 1 +/+ Fibroblasten untersucht werden。抑制-减法-杂交技术研究[j]。3)。Da verschiedene Gewebe和ihre肿瘤unterschiedliche et 1 Spleißvarianten exprimieren (Vollängentranskript in Gliomen, Ets 1 dvi im Mammakarzinom, Ets 1 divdvi im Kolonkarzinom) sollen in Kotransfektionsassays (Ets 1 Expressionsvektoren and Proteasen-Promotoren enthaltende reporterplaside) die transaktivierenden Eigenschaften unterschiedlicher et 1 Translationsprodukte <s:1> berpre<e:1> ft werden。肿瘤侵袭的转录调控机制[j]。

Das Stroma maligner Tumoren trägt über die Produktion matrix-degradierender Metalloproteinasen und ihrer Aktivatoren (wie uPA) durch stromale Fibroblasten wesentlich zur Tumorinvasion bei. Eigene Befunde sprechen für eine wichtige Rolle des Ets 1 Transkriptionsfaktors für die Regulation der Aktivität dieser Enzyme. Im Rahmen des Projekts soll: 1.) die Rolle von Ets 1 für die transkriptionelle Regulation verschiedener Proteasen (MMP1, 2, 3 und 9 sowie uPA) in kultivierten Fibroblasten belegt werden. Hierzu soll die Proteaseninduktion mit und ohne eine Ets 1 Blockade (durch Antisenseoligodesoxy- oder sog. Decoy-Oligonukleotide) sowie vergleichend in Ets 1 +/+, Ets 1 +/- und Ets 1 -/- Fibroblasten (aus einer knock-out Maus) untersucht werden. 2.) Durch analoge Ansätze sollen weitere, für die Invasion relevante Zielgene von Ets 1 identifiziert werden. Hierzu sollen Fibroblasten mit Ets 1 induzierenden Faktoren stimuliert und dann mittels cDNA-Arrays die Expression bekannter Gene (z.B. Proteasen, Integrine) mit und ohne Ets 1 Blockade bzw. in Ets 1 -/- im Vergleich zu Ets 1 +/+ Fibroblasten untersucht werden. Durch die Technik der Suppressions-Subtraktions-Hybridisierung sollen neue Ets 1 Zielgene identifiziert werden. 3.) Da verschiedene Gewebe und ihre Tumoren unterschiedliche Ets 1 Spleißvarianten exprimieren (Vollängentranskript in Gliomen, Ets 1 DVII im Mammakarzinom, Ets 1 DIVDVII im Kolonkarzinom) sollen in Kotransfektionsassays (Ets 1 Expressionsvektoren und Proteasen-Promotoren enthaltende Reporterplasmide) die transaktivierenden Eigenschaften unterschiedlicher Ets 1 Translationsprodukte überprüft werden. Von den Ergebnissen der Analysen erhoffen wir uns neue Einsichten in die Rollen von Ets 1 für die transkriptionelle Regulation der Tumorinvasion.