Entwicklung spezifischer Immuntherapien bei Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen (B-NHL) am Modell der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL)

慢性淋巴细胞病Leukämie (CLL) gehört恶性b - zell - non - hodgkin淋巴瘤（B-NHL） mit primär leukämischen Verlauf。麻省理工学院（Mit hilife）研究了一种新的治疗方法，该方法可用于治疗CLL。齐泽文。异体细胞与自体细胞过继性免疫治疗方法的研究。B-NHL模型的研究。[2] [1] [3] [1] [3] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2]t淋巴蛋白（hla - a2阴性）：无肽、异肽、异肽、靶结构刺激物。Als Targetstruktur wurde einterseits die信号频率des Pan-B-Zell-Marker CD19 Als参比抗原sowie andererseits drei der k<s:1> rzlich identifizierten cll - associzierten Antigene, KW-4， KW-6和KW-13， ausgewählt。Diese cll - associziierten antigen zeigen aufgrund ihrer restringierten Expression, der vermuteten essentientiellen Funktion f<e:1> r Vitalität and Wachstum der Zelle and der identifizierten spezifischen Splice-Varianten hervorgengencharakteristika potentieller targetantigen zur Entwicklung von immunotherapien。all -restringierte，肽-spezifische T-Lymphozyten sollen， mit Hilfe von Tetrameren isoliert and kloniert sowie bezglich ihrer Spezifität and Effektivität geprichrer。在der zweiten期，T-Zell-Rezeptoren, die alloo - restringert and spezizisch gegen, die von den，靶结构，abststen，肽gerictete， kloniert and在自体t - zell - linen hla - a2阳性cll -患者transduziert werden。Zur Steigerung von Effektivität and Spezifität ist die zusätzliche cd40 -配体的转染Zur gezielten Koaktivierung vorgesen。

Die chronische lymphatische Leukämie (CLL) gehört zu den niedrig-malignen B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen (B-NHL) mit primär leukämischen Verlauf. Mit Hilfe der bislang etablierten Therapieverfahren ist die CLL nicht heilbar. Ziel dieses Antrags ist die Entwicklung von allogenen und autologen adoptiven Immuntherapien zur Behandlung von B-NHL am Modell der CLL unter Verwendung von spezifischen Targetstrukturen mit restringierter Expression. Im ersten Teil des Projektes ist die Generation von allo-restringierten, peptid-spezifischen T-Lymphozyten geplant. T-Lymphozyten von HLA-A2-negativen gesunden Spendern werden mit nonameren Peptiden und heteroklitischen Varianten von vier verschiedenen Targetstrukturen stimuliert. Als Targetstruktur wurde einerseits die Signalfrequenz des Pan-B-Zell-Marker CD19 als Referenzantigen sowie andererseits drei der kürzlich identifizierten CLL-assoziierten Antigene, KW-4, KW-6 und KW-13, ausgewählt. Diese CLL-assoziierten Antigene zeigen aufgrund ihrer restringierten Expression, der vermuteten essentiellen Funktion für Vitalität und Wachstum der Zelle und der identifizierten spezifischen Splice-Varianten hervorragende Charakteristika potentieller Targetantigene zur Entwicklung von Immuntherapien. Allo-restringierte, peptid-spezifische T-Lymphozyten sollen mit Hilfe von Tetrameren isoliert und kloniert sowie bezüglich ihrer Spezifität und Effektivität geprüft werden. In der zweiten Phase sollen T-Zell-Rezeptoren, die allo-restringiert und spezizisch gegen die von den Targetstrukturen abstammenden Peptide gerichtet sind, kloniert und in autologe T-Zell-Linien HLA-A2-positiver CLL-Patienten transduziert werden. Zur Steigerung von Effektivität und Spezifität ist die zusätzliche Transfektion von CD40-Ligand zur gezielten Koaktivierung vorgesehen.