Integrin-vermittelte TGF-beta Aktivierung in pulmonalen Epithelzellen: Bedeutung der Signaltransduktion über toll-like Rezeptoren

特发性肺纤维化和严重的纤维母细胞增殖症是肺纤维化和肺纤维化的共同特征，是肺纤维化的系统性表现。Für Wachstumsfaktoren Wie TGF-b和炎症性Zytokine Wie IL-1b具有较高的中枢性纤维蛋白原水平。我们在实验中发现了上皮细胞整合蛋白Avb6与转化生长因子β-β的相互作用。在Mäusen Schützt Effektiv或EntwicksoleEiner Pulmonalen Fibrose中，封锁是信号传输的主要原因。耶兰·泽格特·希奇生理学和Möglicherweise治疗方法。在Avb6-exprierenden Pulmonalen Epithelzelle eel entschedende Rolle zu中，dsowohl avb6也被认为是一种非原始性的肺组织结构，是一种非原始性的肺组织结构。在IL-1b期间，我们看到了一种“通行证”--Rezeptoren Bindet，在Vorläufigen Untersuhungen eine avb6 Vermittelte TGF-b Aktivierung in Atemwegsepithelzellen Induziert。Zil des vorliegenden Projektes is es es，den dieser Aktivierung zugrundeliegenden SignalTransduktionSweg in Pulmonalen Epithelzellen zu Identifizieren and so die die Grundlage für eine Innovation Treatetische Strategic zu Legen.

Die idiopathische Lungenfibrose und weitere fibrosierende Lungenerkrankungen wie das ARDS, die Sarkoidose oder die pulmonale Manifestation der systemischen Sklerodermie sind durch eine überschießende Fibroblastenproliferation und die exzessive Bildung extrazellulärer Matrix gekennzeichnet. Für Wachstumsfaktoren wie TGF-b und inflammatorische Zytokine wie IL-1b konnte hierbei eine zentrale Rolle als profibrotische Faktoren gezeigt werden. Tierexperimentelle Befunde weisen auch auf eine wichtige Funktion der über das epitheliale Integrin avb6 vermittelten TGF-b Aktivierung hin. Die Blockade dieses Signaltransduktionsweges in Mäusen schützt effektiv vor Entwicklung einer pulmonalen Fibrose. Hieran zeigt sich die biologische und möglicherweise therapeutisch nutzbare Bedeutung dieses Befundes. Da sowohl avb6 als auch inaktiviertes TGF-b konstitutiv bereits im gesunden Lungengewebe exprimiert werden, fällt der engen zeitlichen und räumlichen Kontrolle der TGF-b-Aktivierung in der avb6-exprimierenden pulmonalen Epithelzelle eine entscheidende Rolle zu. Durch IL-1b, welches spezifisch an "toll-like"-Rezeptoren bindet, konnte in vorläufigen Untersuchungen eine avb6 vermittelte TGF-b Aktivierung in Atemwegsepithelzellen induziert werden. Ziel des vorliegenden Projektes ist es, den dieser Aktivierung zugrundeliegenden Signaltransduktionsweg in pulmonalen Epithelzellen zu identifizieren und so die Grundlage für eine innovative therapeutische Strategie zu legen.