Molekulare und funktionelle Charakterisierung der Prostaglandin-abhängigen Hyaluronsäuresynthese an glatten Gefäßmuskelzellen

透明质酸(HA)主要存在于动脉粥样硬化斑块中。在Säugetieren von dri zellmellmam ständigen hyaluronsäuresynthasen(HAS1，-2，-3)gebildet，well he HA in den Extrazellulärraum Extrudieren.在Vorarbeiten des Antragstellers中，von HAS2mRNA的表达和HA的合成导致血管扩张和前列腺素原的表达。Weiterhin wurde eine assoziation von HA，Zykloxygenase 2(COX-2)和EP2-Rezeptoren在VSMC人类动脉粥样硬化斑块中的表达。(I)HA和PIZELL-Matrix NACH刺激MIT前列腺素；(Ii)在HA-产业下使用VSMC；(Iii)不受HAS2的限制；(Iii)不受HAS2的限制。动脉粥样硬化的病理生理学研究。

Hyaluronsäure (HA) ist ein hochmolekulares Polysaccharid, das in atherosklerotischen Plaques akkumuliert. HA wird in Säugetieren von drei zellmembranständigen Hyaluronsäuresynthasen (HAS1, -2, -3) gebildet, welche HA in den Extrazellulärraum extrudieren. In Vorarbeiten des Antragstellers wurde erstmalig an humanen VSMC gezeigt, dass vasodilatierende Prostaglandine vermittelt durch IP- und EP2-Rezeptoren die Expression von HAS2 mRNA und die HA-Synthese induzieren. Weiterhin wurde eine Assoziation von HA, Zyklooxygenase 2 (COX-2) und EP2-Rezeptoren in VSMC humaner atherosklerotischer Plaques nachgewiesen. Auf diesen Beobachtungen aufbauend werden drei Ziele verfolgt: (i) Molekulare Charakterisierung der HA und der perizellulären HA-Matrix nach Stimulation mit Prostaglandinen, (ii) Untersuchungen zur Funktion der HA-Induktion an VSMC unter besonderer Berücksichtigung der von HAS2 synthetisierten HA; (iii) Untersuchung der Regulation von HAS2 durch Prostaglandine im Mausmodell der Atherosklerose (ApoE-defiziente Mäuse). Weiterführend sind Untersuchungen zur Bedeutung von HAS2 für die Pathophysiologie der Atherosklerose geplant.