Die Rolle konstitutiver und immunstimulierter Stickoxid-(NO) Bildung in der Alzheimer Erkrankung

阿尔茨海默氏病（AD）与慢性炎症反应之间的关系。unserere bisherigen Arbeiten zeigen， dass es in Rahmen dieser entznndlichen Krankheitskomponente zu einer在神经元和aktivierten gliazellenkomt中表达的一氧化氮合酶（NO-）， dass die iNOS- indukation zu NO-abhängigem，凋亡计划Zelltod fhrt。短句来源纤维基因淀粉样蛋白b （Ab）在大鼠体内inos -表达水平的研究，神经元inos -表达水平与去甲肾上腺素表达水平的关系，以及去甲肾上腺素对大鼠体内inos -表达水平的影响。在他们的基因工程中，我们的基因工程与病理学相关，我们的基因工程与基因工程，我们的基因工程与基因工程。研究了神经元黏附氧化合成酶（nNOS）的结构和结构，并对其进行了研究。Mäuse, die ein humanes Amyloid-Vorläuferprotein (APP) under einem neuronalen promoter (Thy-1) <s:2> berexprimieren dienen derzeit als eines der besten tiermodelell der AD, da sie wesentliche krankheits smerkmale and die Entwicklung kognitiver Defizite， die Ablagerung von Ab in neuritischen斑块和die neuroinflammatorische Komponente ausweisen。转基因appv7171基因Mäuse mit iNOS-和nNOS-knockout-Mäusen gekreuzt。在einem中，Versuchsansatz sollen appv717l -转基因Tiere具有选择性抑制nNOS和nNOS的作用。[18H]FDG- und [11C]氟马西尼- micropet - Untersuchungen在体内的研究[j] . <s:2> hrt, j] . ausmasß NO-vermittelter神经功能障碍einzuschätzen。在ca1区对突触、langzeitpotentizierung （LTP）的体外刺激（Schaffer’schen kollateral and crossalen hippokampalen Hirnschnitten ergänzt werden）。Zusätzlich werden免疫组织化学，生物化学和分子生物学，Untersuchungen zur神经炎症，zum neuralen Zelltod和zur APP-Prozessierung durchgef<s:1> hrt。

Bei der Alzheimer Krankheit (AD) kommt es in den betroffenen Hirnregionen zu einer chronisch inflammatorischen Reaktion. Unsere bisherigen Arbeiten zeigen, dass es im Rahmen dieser entzündlichen Krankheitskomponente zu einer Expression von induzierbarer Stickoxid-(NO-)Synthase (iNOS) in Neuronen und aktivierten Gliazellen kommt, und dass die iNOS-Induktion zu NO-abhängigem, apoptotischem Zelltod führt. Darüber hinaus fanden wir, dass die kortikale Applikation von fibrillogenem Amyloid b (Ab) in vivo zur iNOS-Expression führt, die neuronale iNOS-Expression durch Noradrenalin reguliert wird und der Untergang noradrenerger Projektionen zum Kortex die iNOS-Expression potenziert. Im hier beantragten Projekt soll die pathogenetische Relevanz dieser Befunde für die AD belegt werden. Dazu wollen wir untersuchen, ob iNOS und die konstitutiv exprimierte neuronale Stickoxid-Synthase (nNOS) für die Krankheitsentwicklung erforderlich und bedeutsam sind. Mäuse, die ein humanes Amyloid-Vorläuferprotein (APP) unter einem neuronalen Promotor (Thy-1) überexprimieren dienen derzeit als eines der besten Tiermodell der AD, da sie wesentliche Krankheitsmerkmale wie die Entwicklung kognitiver Defizite, die Ablagerung von Ab in neuritischen Plaques und die neuroinflammatorische Komponente ausweisen. In den geplanten Untersuchungen werden AppV717ltransgene Mäuse mit iNOS- und nNOS-knockout-Mäusen gekreuzt. In einem weiteren Versuchsansatz sollen APPV717l-transgene Tiere chronisch mit selektiven Inhibitoren der iNOS oder nNOS behandelt werden. Mit allen Tiergruppen werden Verhaltens-, Lern- und Gedächtnistest sowie [18H]FDG- und [11C]Flumazenil-MicroPET Untersuchungen in vivo durchgeführt, um das Ausmaß NO-vermittelter neuronaler Dysfunktion einzuschätzen. Diese Experimente sollen in vitro durch die Bestimmung der synaptischen Langzeitpotenzierung (LTP) in der CA1-Region durch Stimulation der Schaffer'schen Kollateralen an transversalen hippokampalen Hirnschnitten ergänzt werden. Zusätzlich werden immunhistochemische, biochemisch und molekularbiologische Untersuchungen zur Neuroinflammation, zum neuronalen Zelltod und zur APP-Prozessierung durchgeführt.