Synthese und Wirkstoffdesign -Hemmung des CD81-vermittelten Hepatitis C-Virus Zelleintritts

慢性丙型肝炎患者的新感染könnte - r创新治疗方法。alzielstruktur eignet - ich der HCV (HCV) co - rezreceptor CD81, der fr - die HCV- infection essentiell ist and desessen Struktur aufgeklärt ist。HCV/ cd81相互作用的分子抑制作用。在der ersten， Antragsperiode wurden，分子动力学模拟与对接分析，durchge.<s:1> hrt。[4] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]aue ßerdem wurden eigenigenpotentielle werkstoffe synthestisiert and ein Antikörperneutralisationstest zur test der Inhibitoren etabliert。In der kommenden Förderperiode soll die workkstoffsuche weitert werden。Eine reale Substanzbibliothek wind in der Arbeitsgruppe entwickelten bioinformatischen Filterprozeß auf potentielle hemmstoffer der protein - protein - wehselwirkung durchsucht, die dann auf Affinität zu CD81 mitteles des entwickelten zellbasierten Antikörperneutralisationstestes gepr<e:1> ft werden können。a ß ßerdem soll untersucht werden, b ß die Substanzen in der Lage sind， d ß Zelleintritt des丙型肝炎病毒（Hepatitis C-Virus） hemmen。大足风的hcv - pseudotypenmodel verwendet， welches berits in Kooperation mit den anderen Arbeitsgruppen etabliert wurde。实验验证了在并行合成方法和分子模拟方法的优化条件下，einem breiten合成程序中所实现的Hits。

Die Hemmung der Neuinfektion könnte für Patienten mit chronischer Hepatitis C ein innovativer Therapieansatz sein. Als Zielstruktur eignet sich der Hepatitis C-Virus (HCV) Co-Rezeptor CD81, der für die HCV-Infektion essentiell ist und dessen Struktur aufgeklärt ist. Ziel des vorliegenden Forschungsantrages ist die Entwicklung kleinmolekularer Inhibitoren der HCV/CD81-Interaktion. In der ersten Antragsperiode wurden Moleküldynamiksimulationen und Dockinganalysen durchgeführt. Dadurch konnte eine Zielstruktur in der großen extrazellulären Schleife von CD81 identifiziert und ein Pharmakophor Modell für potentielle Wirkstoffe erarbeitet werden. Außerdem wurden einige potentielle Wirkstoffe synthetisiert und ein Antikörperneutralisationstest zur Testung der Inhibitoren etabliert. In der kommenden Förderperiode soll die Wirkstoffsuche erweitert werden. Eine reale Substanzbibliothek wird mit einem in der Arbeitsgruppe entwickelten bioinformatischen Filterprozeß auf potentielle Hemmstoffe der Protein-Protein-Wechselwirkung durchsucht, die dann auf Affinität zu CD81 mittels des entwickelten zellbasierten Antikörperneutralisationstestes geprüft werden können. Außerdem soll untersucht werden, ob die Substanzen in der Lage sind, den Zelleintritt des Hepatitis C-Virus zu hemmen. Dazu wird das HCV-Pseudotypenmodell verwendet, welches bereits in Kooperation mit den anderen Arbeitsgruppen etabliert wurde. Experimentell validierte Hits sollen in einem breiten Syntheseprogramm unter Anwendung parallelsynthetischer Verfahren und Molekular Modelling Methoden optimiert werden.