Die Bedeutung des Komplementsystems in der Entwicklung der allergenspezifischen T-Zellantwort beim Asthma bronchiale

工业化国家中的支气管哮喘发病率在二十世纪是戏剧性的，也是一个令人担忧的问题。在Erkrankung的致病机制中，Th 2亚群对CD 4 + T-Helfer Zellen具有中心作用。分子力学，Th 2偏振器的基础是weitestgethire ungeklärt。在哮喘分层模型中，补体系统作为免疫反应的一部分，可以帮助哮喘患者的培养。一种由C3 a和C5 a组成的化合物，即过敏毒素（AT）。因此，Zeigen C5-Defiziente Mäuse eine gesteigerte bronchiale Überempfindlichkeit im Vergleich zu C5 kompetenten Tieren。Interessanterweise zeigen C5 defiziente Mäuse eine verminderte Ausschüttung von IL-12，einem Zytokin das wesentlich zur Th1 Polarisierung beiträgt. Auf der anderen Seite schützt die Defizienz des Rezeptors für C3a vor der Ausbildung eines allergischen Phänotyps und ist mit einer deutlich verminderten Th2 Polarisierung assoziiert.这两个数据分别是：（C3 a vs. C5 a）免疫调节剂对T策尔细胞（Th 1 vs. Th 2）极化的影响。根据上述假设，过敏毒素可通过CD 4 + T-Zell细胞的极化作用和抗原的敏感性以及/或呼吸道的正常极化作用而导致支气管哮喘的免疫发病。

Die Inzidenz des Asthma bronchiale in den industrialisierten Nationen ist in den letzen Jahrzehnten dramatisch angestiegen und hat epidemische Ausmaße angenommen. In der Pathogenese der Erkrankung spielt die Th2 Subpopulation von CD4+ T-Helfer Zellen eine zentrale Rolle. Die molekularen Mechanismen, die der Th2 Polarisierung zu Grunde liegen sind weitestgehend ungeklärt. In verschiedenen Asthma-Tiermodellen wurde kürzlich gezeigt, dass das Komplementsystem, als Teil der angeborenen Immunität, wesentlich zur Ausbildung des asthmatischen Phänotyps beiträgt. Eine Reihe von Befunden deuten auf eine besondere Rolle der Komplementspaltprodukte C3a und C5a, die so genannten Anaphylatoxine (AT), hin. So zeigen C5-Defiziente Mäuse eine gesteigerte bronchiale Überempfindlichkeit im Vergleich zu C5 kompetenten Tieren. Interessanterweise zeigen C5 defiziente Mäuse eine verminderte Ausschüttung von IL-12, einem Zytokin das wesentlich zur Th1 Polarisierung beiträgt. Auf der anderen Seite schützt die Defizienz des Rezeptors für C3a vor der Ausbildung eines allergischen Phänotyps und ist mit einer deutlich verminderten Th2 Polarisierung assoziiert. Diese Daten deuten auf gegensätzliche, (C3a vs. C5a) immunregulatorische Effekte auf Ebene der T Zell Polarisierung (Th1 vs. Th2) hin. In diesem Antrag soll die Hypothese geprüft werden, dass die Anaphylatoxine die Immunpathogenese des Asthma bronchiale auf Ebene der CD4+ T-Zell Polarisierung zum Zeitpunkt und am Ort der AntigenSensibilisierung und/oder der Aufrechterhaltung einer solchen Polarisation in der Lunge regulieren.