Die Rolle von Toll like receptor 4 in der Pathogenese der Kollagen-induzierten Arthritis

自身免疫机制，即在风湿性关节炎中由Knorpel和gelenknahem Knochen引起的Zur Zerstörung，sind nur unzureichend charakterisiert。T-Zellen、Makrophagen和B-Zellen在Kollagen的Tiermodell中患有关节炎，就像在Gelenk的Rheumatoiden关节炎中一样，在大Zahl vorhanden和unterhalten einen Entzündungsprozess中，der zur fortschreitenden Zerstörung von Knorpel和Knochen führt中。自身免疫过程的分子病原体，通过对适应性免疫系统的不可控激活作用进行快速的外周耐受机制研究并不容易。适应性免疫组织的耐受性或免疫/自身免疫性的确定将有助于更好地调节免疫系统，并可通过免疫系统公司的一项活动来确定。这种免疫系统的抗体在近几年来的功能与自身免疫性疾病的病原体有着相同的作用，但这并不意味着免疫系统的抗体功能更强。Toll样受体4（TLR4）是一种重要的免疫系统调节因子，在CIA发病机制中起重要作用。通过Fas（CD 95，APO 1）的作用，一种凋亡诱导分子可以诱导细胞凋亡，因为TLR 4的胞内信号转导可以通过韦尔登进行调节。两个方面都需要找到答案。Erstens der Einfluss von TLR4 für die Regulation des Autoimmunprozesses charakterisiert durch autoreaktive gelenkspeziabe he T-Zellen und kollagenspezifischer Antikörper und zum zweiten der Beitrag von TLR4 für die Entwicklung von Inflammation und Destruktion von Knochen und Knorpel im Gelenk.该Fragen sollen unter Verwendung von neu zu generierenden TLR 4-mutierten and TLR 4/Fas mutierten transgenen Mäusen beantwortet韦尔登.

Autoimmunmechanismen, die zur Zerstörung von Knorpel und gelenknahem Knochen in der Rheumatoiden Arthritis führen, sind nur unzureichend charakterisiert. T-Zellen, Makrophagen und B-Zellen sind im Tiermodell der Kollagen induzierten Arthritis wie auch in der Rheumatoiden Arthritis im Gelenk in großer Zahl vorhanden und unterhalten einen Entzündungsprozess, der zur fortschreitenden Zerstörung von Knorpel und Knochen führt. Die molekulare Pathogenese des Autoimmunprozesses, gekennzeichnet durch die unkontrollierte Aktivierung des adaptiven Immunsystems bei gleichzeitigem Versagen peripherer Toleranzmechanismen ist bisher nicht geklärt. Diese Entscheidung zwischen Toleranz oder Immunität/ Autoimmunität der adaptiven Immunantwort wird auf vielfältige Weise reguliert, hängt jedoch entscheidend von einer vorausgehenden Aktivierung des angeborenen Immunsystems ab. Diese erst in den letzten Jahren etablierte Funktion des angeborenen Arms des Immunsystems lässt eine bedeutsame Rolle für die Pathogenese von Autoimmunerkrankungen vermuten, die bisher jedoch nicht bewiesen ist. Im beantragten Projekt soll die Funktion von Toll- like receptor 4 (TLR4), einem der wichtigsten Rezeptoren des angeborenen Immunsystems, in der Pathogenese der CIA untersucht werden. Darüber hinaus soll die Rolle von Fas (CD 95, APO 1), einem Apoptose- induzierenden Molekül von welchem gezeigt wurde, dass es die intrazelluläre Signaltransduktion von TLR4 modulieren kann, im gleichen Modell untersucht werden. Zwei Aspekte sollten dabei besondere Berücksichtigung finden. Erstens der Einfluss von TLR4 für die Regulation des Autoimmunprozesses charakterisiert durch autoreaktive gelenkspezifische T-Zellen und kollagenspezifischer Antikörper und zum zweiten der Beitrag von TLR4 für die Entwicklung von Inflammation und Destruktion von Knochen und Knorpel im Gelenk. Diese Fragen sollen unter Verwendung von neu zu generierenden TLR4 -mutierten und TLR4/Fas mutierten transgenen Mäusen beantwortet werden.