Identifizierung von neuen Tumorsuppressornetzwerken im HCC durch integrative onkogenomische Analyse und in vivo RNAi screens

肝细胞癌（HCC）是恶性肿瘤的世界性疾病，是严重肝硬化的最佳治疗选择。肝癌是原发性化疗耐药肿瘤，肝癌的治疗只有在法国才有选择性。在新的治疗选择中，发现了HCC，并对肝癌发生的分子基础进行了详细研究。在对HCC中肿瘤抑制剂的新的整合性研究中，Cell，2006）。HCC是一种新的和非常有效的遗传学模型，韦尔登，韦尔登使用ROMA阵列CGH和基因表达分析进行遗传学和跨膜遗传学分析。小鼠的阵列CGH谱也可以用来描述韦尔登的表达谱，这是一种与人类肝癌相关的诊断方法。韦尔登体内RNAi筛选用于鉴别HCC中新的肿瘤抑制基因。通过稳定和控制RNAi技术在相关遗传学研究中的应用，我们对韦尔登进行了测试。这些研究将是一个与肿瘤抑制剂相关的肝癌研究领域，并将是一个新的治疗选择的基础。

Das Hepatozellulaere Karzinom (HCC) stellt weltweit den fuenfthaeufigsten Tumor dar, ist jedoch aufgrund fehlender Therapieoptionen die dritthaeufigste Krebstodesursache. Das HCC gilt als primaer chemoresistenter Tumor und chirurgische Therapieoptionen kommen nur fuer wenige Patienten in Frage. Um neue, gezielte Therapieoptionen gegen das HCC zu finden, bedarf es deshalb einer detaillierten Untersuchung der molekularen Grundlagen der Hepatokarzinogenese. In dem hier beschriebenen Forschungsvorhaben soll ein neu entwickelter integrativer Ansatz zur Identifizierung von Tumorsuppressornetzwerken im HCC zum Einsatz kommen (Zender et al., Cell, 2006). HCCs, die in einem neuen und sehr effektiven Mausmodell generiert werden, werden mittels hochaufloesendem ROMA Array CGH und genomweiter Expressionsanalyse hinsichtlich fokaler genetischer Laesionen und Aenderungen im Transkriptom untersucht. Die murinen Array CGH Profile sowie Expressionprofile werden dann benutzt, um relevante Kandidatengene aus korrespondierenden Profilen humaner HCCs herauszufiltern. Zusaetzlich zur vergleichenden onkogenomischen Analyse werden in vivo RNAi screens zur Identifizierung von neuen Tumorsuppressorgenen im HCC durchgefuehrt. Ermittelte Kandidatengene koennen durch Anwendung von stabiler und konditioneller RNAi Technologie im Mausmodell im relevanten genetischen Kontext getestet werden. Das dargestellte Forschungsvorhaben wird einen wichtigen Beitrag zum Verstaendnis HCC relevanter Tumorsuppressornetzwerke leisten und wird die darauf basierende Entwicklung neuer Therapieoptionen ermöglichen.