Steuerung der Apoptose kornealer Endothelzellen durch Gentherapie zur Verbesserung des Überlebens von Spenderhornhäuten in Kultur sowie von Hornhauttransplantaten in vivo

角膜移植术（Keratoplastik = KP）是人类通过移植手术而获得的最大成功，角膜移植术（HH）是治疗失明的最佳方法。Eine Hornhauttransplantation stellt daher für viele Erblindete，insbesondere für jüngere Menschen im arbeitsfähigen Alter，die einzige therapeutische Option zur dauerabetten Verbesserung der Sehkraft dar.世界韦尔登每年有60000人，德国有6000名农民，每年有1500名农民韦尔登。Die Wahrscheinlichkeiten eines Transplantatversagens bei vascularisierten（mit Blutgefäßen versorgten）oder entzündeten Empfänger-Hornhäuten or der bei Re-Keratoplastiken erreichen 50- 90%。在Zelltod下进行角膜内皮细胞（角膜内皮细胞= CEC）移植后，30%阿勒角膜内皮细胞韦尔登。Der Untergang der Hornhairdothelzellen während der Kultivierung or der nach Transplantation ist von wesentlicher Bedeutung für die Qualität eines Transplantates（TP）.在一项针对性的实验中，采用一种基于遗传治疗的方法进行了一项研究，该方法可以使韦尔登糖的非药物性移植后患者的存活率降低。Der Einflammatose-regulierender Gene（Bcl-xL，Bcl-2 oder p35）and viraler Vektoren könnte einen pronksamen Weg zur Unterdrückung des vorzeitigen Zelltods von Hornhausdothelzellen und zur Vermeidung von Transplantatversagen eröffnen. Umfangreiche Vorarbeiten bis hin zu einem Pilotexperiment mit allogener Transplantation（im Sinne des "Proof of Principle”）wurden durchgeführt.本实验通过对一种角状软骨移植物进行基因转导的有效性研究，并通过韦尔登进行固定，以观察角状软骨移植物对凋亡的表达及角状软骨移植物的存活率。在德国，这一发现是一个历史性的发现，一个霍恩豪特spenden könnten die Ergebnisse dieser Experimente Wege zum effektiveren Umgang mit gespendeten Hornhäuten aufzeigen。

Die Hornhauttransplantation (Keratoplastik = KP) ist die häufigste am Menschen durchgeführte Gewebeübertragung, Erkrankungen der Hornhaut (HH) sind weltweit die zweithäufigste Ursache für Erblindungen. Eine Hornhauttransplantation stellt daher für viele Erblindete, insbesondere für jüngere Menschen im arbeitsfähigen Alter, die einzige therapeutische Option zur dauerhaften Verbesserung der Sehkraft dar. Weltweit werden pro Jahr zirka 60 000, in Deutschland zirka 6 000 Hornhäute transplantiert, wovon zirka 1 500 Hornhäute pro Jahr eingeführt werden. Die Wahrscheinlichkeiten eines Transplantatversagens bei vaskularisierten (mit Blutgefäßen versorgten) oder entzündeten Empfänger-Hornhäuten oder bei Re-Keratoplastiken erreichen 50-90%. Während der Kultivierung der Spenderhornhäute vor der Transplantation gehen Hornhautendothelzellen (corneal endothelial cells = CEC) durch Zelltod unter, weshalb zirka 30% aller gespendeten Hornhäute verworfen werden müssen. Der Untergang der Hornhautendothelzellen während der Kultivierung oder nach Transplantation ist von wesentlicher Bedeutung für die Qualität eines Transplantates (TP). Ziel der im Antrag erläuterten Experimente ist die Entwicklung einer sicheren, auf Gentherapie basierenden Methode, mit deren Hilfe die Überlebensrate von Spenderhornhäuten während der Kultivierung sowie nach Transplantation durch Unterdrücken/Verhindern von vorzeitigem Zelluntergang (Apoptose) erhöht werden kann. Der Einsatz apoptose-regulierender Gene (Bcl-xL, Bcl-2 oder p35) und viraler Vektoren könnte einen wirksamen Weg zur Unterdrückung des vorzeitigen Zelltods von Hornhautendothelzellen und zur Vermeidung von Transplantatversagen eröffnen. Umfangreiche Vorarbeiten bis hin zu einem Pilotexperiment mit allogener Transplantation (im Sinne des „Proof of Principle“) wurden durchgeführt. Die Experimente umfassen effiziente Ansätze zur Transduktion von Genen in Hornhautendothelzellen vor einer Hornhauttransplantation und es soll festgestellt werden, ob deren Expression Hornhautendothelzellen vor Apoptose schützen und die Überlebensrate von Hornhauttransplantaten verbessern kann. Angesichts der in Deutschland seit Jahrzehnten zu geringen Anzahl an Hornhautspenden könnten die Ergebnisse dieser Experimente Wege zum effektiveren Umgang mit gespendeten Hornhäuten aufzeigen.