Funktionelle Relevanz der AMPA-Rezeptoren an peripheren Nerven und Vorderhirnneuronen bei der Schmerzchronifizierung

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Ein großer Anteil der chronischen Schmerzerkrankungen ist bisher nur unzureichend erforscht und stellt eine Herausforderung an die konventionelle Schmerztherapie dar. Daher besteht ein sehr großer Bedarf an der Aufklärung molekularer Mechanismen, welche chronischen Schmerzen zugrundeliegen sowie an der Etablierung neuartiger Therapieverfahren. Unsere neuesten Arbeiten haben die Schlüsselrolle von Glutamatrezeptoren, insbesondere von Calcium-durchgängigen AMPA-Rezeptoren, beim entzündungsbedingten Schmerz belegt. Die selektiven Beiträge von Glutamatrezeptoren verschiedener anatomischer Regionen der Schmerzbahn an der Entstehung von chronischen Schmerzen sind jedoch noch nicht bekannt. Mittels Verhaltens- und elektrophysiologischer Analysen an transgenen Mäusen, bei denen wichtige AMPA-Rezeptoruntereinheiten konditional und Region-spezifisch deletiert sind, soll der Beitrag peripherer und Vorderhirn-Mechanismen bei der Schmerzchronifizierung untersucht werden. Des weiten würde die hier beantragte Beschreibung der peripheren und spinalen Komponenten der durch Glutamatrezeptorblockade vermittelten Analgesie bei der Entwicklung therapeutischer Strategien ohne zentral psychotrope Nebenwirkungen helfen.