Zelldifferenzierung als Funktion der Mikroumgebung

Die Entwicklung von geeigneten Reaktorkonzepten zur erfolgreichen In-Vitro-Kultivierung（Expansion，Differenzierung）von primären Körperzellen bzw.此外，多能性的Vorläuferzellen还提供了一种生物制剂技术的大规模应用。死镀金z。B。也是适应性免疫系统的一部分。T细胞韦尔登自体移植或异体移植的临床效果不佳。在所有的临床研究中，我们需要解决移植策略，这使得我们能够更有效地进行移植，从而更频繁地扩展人类外周血细胞的特性。这是一种原位差分控制和再分配方法。在这一领域，只有少数几种类型的吸血鬼在直接使用Zellen的情况下才能使用;而在使用Feeder-Layer-Technology时，这些类型的吸血鬼会更容易使用。从限制性措施的角度看，这是一种既有效又可再生的多功能策略。在埃尔兰根-纽伦堡的BVT发动机上，发动机可以进行韦尔登，因为T-Zellen发动机的（抗原特异性）故障在发动机中具有多功能，因此，发动机的膨胀比发动机的膨胀更大。Das Verfahren ist damit den üblichen Zellkulturansätzen deutlich überlegen und könnte zudem die Grundlage für ein sehr robustes Verfahren für den Alltag in der Klinik bilden.也可以理解为在韦尔登的基础上区分儿童的生理差异，这有助于理解儿童的“生理学”标准，以及文化差异。Allerdings konnten im Rahmen dieser Vorarbeiten kaum Erkenntnisse bezüglich der zeit- und molekularbiologischen Ursachen dieses Verhaltens or der auch der Rolle der Mikroumgebung gesammelt韦尔登.这些都是需要通过韦尔登来完成的研究项目。由于B-受体的特异性反应，其抗原特异性更强，因此韦尔登的免疫刺激和B-泽伦差异的复杂性也更强。让我们来看看，在免疫学上，我们有一个更好的选择，人工肝移植。在体外用韦尔登进行模型化。

Die Entwicklung von geeigneten Reaktorkonzepten zur erfolgreichen In-Vitro-Kultivierung (Expansion, Differenzierung) von primären Körperzellen bzw. auch von deren pluripotenten Vorläuferzellen stellt eine der großen Herausforderungen der Bioprozesstechnik dar. Dies gilt z. B. auch für die Zellen des adaptiven Immunsystems. Im Bereich der T-Zelien werden autologe oder allogene Transplantate bereits klinisch erprobt. Um Eingang in den klinischen Alltag zu finden, bedürfen solche Transplantationsstrategien allerdings eines robusten Verfahrens, das ohne Verlust der spezifischen zellulären Eigenschaften eine Expansion der im humanen peripheren Blut niederfrequenten Zellen bzw. sogar deren kontrollierte In-Situ-Differenzierung und Reifung erlaubt. In diesem Zusammenhang ist bislang ein genaueres Verständnis der Vorgänge in direkter Umgebung der Zellen nicht vorhanden; die wenigen etablierten Verfahren greifen derzeit auf die Verwendung von Feeder-Layer-Technologien zurück. Abgesehen vom Restrisiko sind solche Kultivierungsstrategien nur wenig effizient und kaum reproduzierbar.Im Rahmen von Voruntersuchungen (BVT, Erlangen-Nürnberg) konnte gezeigt werden, dass im Falle von (antigenspezifischen) T-Zellen aus Vollblut eine Mikroverkapselung verbunden mit einer Kultivierung im Wirbelschichtreaktor, die Expansion über mehrere Größenordungen bis hin zu Gewebezelldichten erlaubt. Das Verfahren ist damit den üblichen Zellkulturansätzen deutlich überlegen und könnte zudem die Grundlage für ein sehr robustes Verfahren für den Alltag in der Klinik bilden. Es konnten auch erste Aussagen zum Differenzierungsverhalten der Zellen unter diesen Bedingungen gemacht werden, die ebenfalls Unterschiede zur weniger „physiologischen“ Standardkultivierung von Primärzellen, etwa in der Kulturschale, aufzuweisen scheinen. Allerdings konnten im Rahmen dieser Vorarbeiten kaum Erkenntnisse bezüglich der zeit- und molekularbiologischen Ursachen dieses Verhaltens oder auch der Rolle der Mikroumgebung gesammelt werden. Dies soll im Rahmen des hier vorgestellten Forschungsprojektes näher untersucht werden. Darüber hinaus soll das sehr erfolgreiche Reaktorkonzept auf B-Lymphozyten, als wichtigsten antigenpräsentierenden Zellen, ausgeweitet werden, wobei die Komplexität der immunologischen Stimulierung und der Differenzierung bei B-Zellen noch deutlich höher ist als bei T-Zellen. Letztendlich, soll somit ein weiterer Schritt auf dem Weg zum immunologischen, artifiziellen Volltransplantat bzw. zum nachmodellierten lymphatischen Gewebe in vitro vollzogen werden.