Metabolische Regulation durch zellspezifische Transkriptionsmechanismen: Identifikation der Protein-DNA Interaktionspartner an einem neuen regulatirschen Element im ersten Intron des Uncoupling Protein 3 Gens

线粒体“解偶联蛋白”家族转运蛋白的功能研究-线粒体转运蛋白Wärmebildung， Schutz vor Zellschädigung durch Sauerstoffradikale，脂质氧化和spezifischen转运蛋白。病理生理学家，英国《卫报》，英国《肥胖症与糖尿病》杂志。研究了UCP3的功能，并对其在Braunen Adipocyten和Muskelzellen vorkomet中的作用进行了分析。本疾病zelltypspezifische表达könnte in schl<e:1> ssel zum Verständnis der function sein。[endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1]。][2] [1] [4] [1] [3] [1] [3] [1] [3] [1] [3] [1] [3] [1] [3] [1] [3] [4] [4] [4] [4] [4] [4] [4] [4] [4] [4]基因突变在DNA调控元件中的应用，如在UCP3 Gen verschiedener Säugetierarten einschließlich des Menschen konservierist。脂肪调节元件与正常蛋白和zellkernprotein结合，与Braunen脂肪细胞等异体蛋白结合。基因突变与dna -蛋白相互作用的关系。Ziel des Projektes ist es, (I) die dna - binding Proteine and ihre interaktionpartner zu identifizien, (II) die funckfr die transcriptiondes UCP3 Gens aufzuklären和（III） die zellulären Signalwege zu ermitteln, die deren zelltype -spezifische Aktivität kontrollieren。

Mitochondriale Transporter der „Uncoupling Protein“ Familie werden funktionell mit Wärmebildung, Schutz vor Zellschädigung durch Sauerstoffradikale, Lipidoxidation und spezifischen Transportaufgaben in Verbindung gebracht. Aus pathophysiologischer Sicht wird eine Beteiligung an der Entstehung von Adipositas und Diabetes diskutiert. Dieses Forschungsprojekt konzentriert sich auf die Funktion des UCP3, das zelltypspezifisch nur in Braunen Adipocyten und Muskelzellen vorkommt. Eben diese zelltypspezifische Expression könnte ein Schlüssel zum Verständnis der Funktion sein. Daher streben wir an, die für die Transkription verantwortlichen Mechanismen aufzuklären mit der Erwartung neuer Erkenntnisse über die physiologische Funktion dieses mitochondrialen Transporters. Wir haben eine Punktmutation im ersten Intron des UCP3-Gens bei Dsungarischen Zwerghamstern (Phodopus sungorus) entdeckt, die selektiv im Braunen Fettgewebe und in kultivierten Braunen Adipocyten zum Verlust der UCP3 Expression führt. Die Punktmutation liegt in einem neuen regulatorischen DNA Element, das im UCP3 Gen verschiedener Säugetierarten einschließlich des Menschen konserviert ist. Dieses regulatorische Element bindet normalerweise an Zellkernproteine, die wir aus Braunen Adipocyten isolieren. Die Punktmutation in dem Element verursacht den Verlust dieser DNA-Protein-Interaktion. Ziel des Projektes ist es, (I) die DNA-bindenden Proteine und ihre Interaktionspartner zu identifizieren, (II) deren Funktion für die Transkription des UCP3 Gens aufzuklären und (III) die zellulären Signalwege zu ermitteln, die deren zelltyp-spezifische Aktivität kontrollieren.