Funktionelle Charakterisierung des Transkriptionsfaktorkomplexes AP-1 bei der Entstehung von lokoregionalen Rezidiven und Metastasen bei Kopf- und Halskarzinomen
Funktionelle Charakterisierung des Transkriptionsfaktorkomplexes AP-1 bei der Entstehung von lokoregionalen Rezidiven und Metastasen bei Kopf- und Halskarzinomen
批准号:
76960969
负责人:
Professor Dr. Jochen Heß
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2008
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2007-12-31 至 2010-12-31
中文摘要
Kopf-und Halskarzinome(HNSCCs)sind häufige and tödliche Malignome.他说:“这是一件很重要的事情,因为这件事发生在我们的生活中。”人也是一名侵略者,也是一名侵略者和受难者。金银也是一种身份识别的机制,是一种入侵的机制。我们在DFG-Projekte Si634-2/1和4/1法规的基础上进行了深入的研究,并提出了一种新的解决方案。UM-SCC1-MKK3和UM-SCC1在AP-1和UM-SCC1中,在AP-1的体外培养中--侵入性维持性。我是德国的一名柴油工人,他的工作是最好的,也是最好的,他分析了他的治疗方法。生物发光学和生物信息学在活体内的动态变化。这是一种基因工程,可用于遗传程序的分析,也可用于AP-1的侵袭和抵抗。因此,它的特征是它的性质是什么,它的特征是什么,它的标识是什么,它是什么意思?
英文摘要
Kopf- und Halskarzinome (HNSCCs) sind häufige und tödliche Malignome. Ursache für die schlechte Prognose sind lokoregionale Rezidive, die besonders bei infiltrierend wachsenden Karzinomen auftreten. Man nimmt also an, dass durch eine Hemmung der Invasivität und damit besseren lokoregionalen Kontrolle ein besseres Gesamtüberleben bei HNSCC Patienten erzielt werden kann. Es gilt also molekulare Mechanismen zu identifizieren, die über Invasion zu einem Auftreten von Rezidiven führen. Wir haben im Rahmen der DFG-Projekte Si 634-2/1 und 4/1 Regulatoren solcher Infiltrationsprozesse identifiziert, die interessanterweise alle ihre Wirkung über den Transkriptionsfaktorkomplex AP-1 entfalten, was diesen zu einem attraktiven therapeutischen „target“ macht. Um die Rolle von AP-1 bei der Entstehung von lokoregionalen Rezidiven zu untersuchen, planen wir zunächst die Charakterisierung der funktionell relevanten AP-1 Komponenten in verschiedenen Zelllinien (NIH-MKK3 und UM-SCC1), in denen AP-1 Aktivität mit in vitro-Invasivität korreliert. Im Anschluss soll die Bedeutung dieser Komponenten im einem von uns eigens entwickelten Tiermodell bestätigt werden, das die molekulare und funktionelle Analyse von Metastasen und Rezidiven nach chirurgischer Therapie erlaubt. Der Einsatz von Biolumineszenztechnologie und bildgebenden Verfahren soll ein dynamisches Bild der Rezidiventstehung und Metastasierung in vivo liefern. Es ist geplant, durch Transkriptom- und Signalosomanalysen das genetische Programm zu definieren, durch das AP-1 Einfluss auf Invasion und Rezidivbildung nimmt. So identifizierte Regulatoren planen wir dann in von uns bereits charakterisierten HNSCC-Patientenkollektiven, die bei identischer Behandlung eine signifikant unterschiedliche Rezidivinzidenz aufweisen, auf ihre Bedeutung für Metastasierung und Rezidiventstehung zu überprüfen.
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