Funktionelle Charakterisierung des Tumor-assoziierten Antigens EpCAM in embryonalen Stammzellen

上皮细胞ZelladhäsionsmoleküL是一种跨膜蛋白，它是一种新的跨膜蛋白，它可以预测人类的预后。您的位置：我也知道>教育/科学>教育科学>泽拉德斯穆莱克和L的劳动合同。EPCAM是信号转导受体MIT Onkgenem的电位。在Zellkern，我们可以在En Zellulren Anteils EpICD中继承这些蛋白分解的规则。在Einem hochmolekularen Komplex MIT FHL2中，β-catenin和Lef-1绑定Epicd an DNA and steuert auf diese Weise die表达von Zielgenen Wie c-myc。Diese Onkogene Funktion ist im Einklang MIT einer bechriebenen StarkenÜber在Krebs-Initiierenden中表达von EpCAM，Stammzell-ähnlicen Zellen in Dedsen Karzinomentitäten(癌症干细胞).Kürzlich elang DEM DEM Anangstellers Des Anangstellers Nachweis einer essenziellen Funktion von Murinem EpCAM(MEpCAM)in Maus Embronalen Stammzellen(Es Zellen).这是一种不同的观点，不同的是，不同的观点是不同的。在Kulturbedingungen，Welche eine Aufrechterhaltung des es es Zellphänotyps gewährleisten，führt e die siRNA-vermittelte hemmung der mEpCAM Expression zu einem deutlichen Verlust der Producationskapazität，zur Differenzierung and zu Verminderten Expression von Kallassischen Stammzellmarkern Wie Oct3/4 and c-Myc.在不同的环境下，不同的组织结构表达不同的EPCAM，也不存在稳定和增殖的问题。我是Rahman des vorliegenden Antrages Sollen Signalwege，well che dch mEpCAM in es Zellen angestuert，Molekularbiologisch定义。在Tumorzellen中的Erkenntnisseüber die Signalwege von EP-CAM和Murinen es Zellen untersuht den中的Angelgene Sollen。根据Zellphänotyps的体外和体内分析规则，EpICD/Protein/DNA Komplex and die Funktion von EpICD。在癌症干细胞的生物学研究中，我们不同的是，它们的功能和功能是不同的。

Das epitheliale Zelladhäsionsmolekül EpCAM ist ein Transmembranprotein, welches in einer Vielzahl von humanen Karzinomen stark exprimiert vorliegt und mit einer schlechten Prognose korreliert. Die erste beschriebene Funktion von EpCAM als Zelladhäsionsmolekül wurde kürzlich durch Arbeiten aus dem Labor des Antragstellers maßgeblich ergänzt. EpCAM ist ein signaltransduzierender Rezeptor mit onkogenem Potential. Die Aktivierung des Signalweges erfolgt durch eine regulierte proteolytische Spaltung EpCAMs, einhergehend mit der Translokation des intrazellulären Anteils EpICD in den Zellkern. In einem hochmolekularen Komplex mit FHL2, β-Catenin und Lef-1 bindet EpICD an DNA und steuert auf diese Weise die Expression von Zielgenen wie c-myc. Diese onkogene Funktion ist im Einklang mit einer beschriebenen starken Überexpression von EpCAM in Krebs-initiierenden, Stammzell- ähnlichen Zellen in diversen Karzinomentitäten (Cancer Stem Cells).Kürzlich gelang dem Labor des Antragstellers der Nachweis einer essenziellen Funktion von murinem EpCAM (mEpCAM) in Maus embryonalen Stammzellen (ES Zellen). mEpCAM ist sehr stark an der Oberfläche von ES Zellen exprimiert und wird im Verlauf der Differenzierung von ES Zellen herunterreguliert. Unter Kulturbedingungen, welche eine Aufrechterhaltung des ES Zellphänotyps gewährleisten, führte die siRNA-vermittelte Hemmung der mEpCAM Expression zu einem deutlichen Verlust der Proliferationskapazität, zur Differenzierung und zu verminderten Expression von klassischen Stammzellmarkern wie Oct3/4 und c-Myc. Umgekehrt induzierte die konstitutive Expression von mEpCAM unter Differenzierungsbedingungen eine Stabilisierung von ES Zellmarkern und von der Proliferation.Im Rahmen des vorliegenden Antrages sollen Signalwege, welche durch mEpCAM in ES Zellen angesteuert werden, molekularbiologisch definiert werden. Erkenntnisse über die Signalwege von Ep- CAM in Tumorzellen und über angesteuerte Zielgene sollen in murinen ES Zellen untersucht werden. Die Bildung eines EpICD/Protein/DNA Komplexes und die Funktion von EpICD in der Regulation des ES Zellphänotyps wird in vitro und in vivo analysiert. Das Wissen um die Funktion von EpCAM in ES Zellen erlaubt eine Optimierung von ES Zellkultur Bedingungen, eine gezielte Steuerung deren Differenzierungsprogramms und nicht zuletzt ein Eingreifen in die Biologie von Cancer Stem Cells.