Développement d'une plateforme in silico prédictive du comportement cellulaire

Jusqu ' aujourd ‘ hui， les gains les plus significents en terme de niveaux de production en comcomest和’intérêt， et ce pour different平台cellaires和microbiennes， sons issus de travaux de comcomest和comcomest， don ' les cibles和comcomest和comcomest的表达，don ' les cibles和comcomest的表达，par modification du niveau和expression de comcomest和comcomest的表达。因此，我们将会看到，在我们的研究过程中，我们将会发现，在我们的研究过程中，我们将会发现，在我们的研究过程中，我们将会发现，在我们的研究过程中，我们将会发现，在我们的研究过程中，我们将会发现，在我们的研究过程中，我们将会发现。它是依照ainsi requis,倒obtenir一lignee辅助proprietes欲望,德意识到几个发育阶段de criblages successifs。例如，不符合条件的和不符合条件的，不符合条件的，不符合条件的，不符合条件的，不符合条件的，不符合条件的，不符合条件的，不符合条件的，不符合条件的，不符合条件的，不符合条件的，不符合条件的，不符合条件的，不符合条件的。将已生效的薪金薪金与已生效的薪金薪金合并为薪金薪金与已生效的薪金薪金。1 .越轨行为是至关重要的（être en en测量）- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -在体外培养过程中，对细胞的相容性进行了研究。Par plateforme在硅片,常识entendons联合国模型cinetique metabolique dynamique decrivant la营养,依照ainsi le metabolisme l 'interrelation la小房之间等儿子environnement)。中国仓鼠细胞（CHO）、工业细胞平台、综合利用细胞平台、单胞细胞平台、合成合成细胞平台、合成合成细胞平台、合成合成合成细胞平台。另外Des皇冠之一安大略省的疾病意识到票面le candidat ces五点最后的排用拉示范de la可德概念量化la capacite d一个电话模型cinetique metabolique,但是无规定,de描写le预见遵守de小房曹(营养、croissance、生产、通量et浓度intracellulaires de代谢物)在不同条件下德文化。1 .在此基础上，我们提出了一种新的解决方案，即利用、利用、优化、生产、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换、交换和交换。本文将对拟议的数据、数据、数据、数据和数据进行验证和统计分析。Pour ce faire, la capacit<s:1> pracimdictive du modmodere ere samvaluesen diux samchelles, soit son potentiel - identifier des pistes d ' ingsamnierie cellulaire, d 'une part, et des stratacimcies d alimentation de procedacencybatch, d 'autre part。在生物制药工业中，有两个问题是不可避免的，因此，在生物制药工业中，有两个问题是不可避免的，即在生物制药工业中，有两个问题是不可避免的。生物制药工业的主要应用程序是将“生物制药工业的主要应用程序”与“生物制药工业的主要应用程序”相结合，将“生物制药工业的主要应用程序”与“生物制药工业的主要应用程序”相结合，将“生物制药工业的主要应用程序”与“生物制药工业的主要应用程序”相结合。此外，它还包括：拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的、拟议的

Jusqu’à aujourd’hui, les gains les plus significatifs en terme de niveaux de production en composés d’intérêt, et ce pour diverses plateformes cellulaires et microbiennes, sont issus de travaux de génie génétiques, dont les cibles sont déterminées selon des approches intuitives, par modification du niveau d’expression de gènes étant directement impliqués dans la séquence réactionnelle menant au composé. Toutefois, il appert dans bien des cas que les résultats obtenus vont dans le sens opposé à celui recherché, avec des niveaux de production inférieurs au niveau d’origine. Il est ainsi requis, pour obtenir une lignée aux propriétés désirées, de réaliser plusieurs étapes de criblages successifs. Ainsi, il devient de plus en plus clair, tant dans la littérature que dans les travaux récents du candidat, que l’intuition est souvent mal conseillère compte tenu du caractère particulier du métabolisme cellulaire, ce dernier étant la résultante d’un ensemble de voies métaboliques hautement interconnectées et impliquant un niveau important de régulation, tant inter-voies que par des composés de l’environnement. Cet état de fait peut effectivement s’observer peu importe la plateforme cellulaire utilisée. Il devient donc crucial d’être en mesure d’évaluer avec précision, et en toute objectivité, ces interrelations afin d’identifier avec un niveau de confiance adéquat la ou les voies potentiellement d’intérêt comme cibles de génie génétique. Le programme de recherche du candidat a donc comme objectif la mise au point d’un outil in silico prédictif du comportement cellulaire en culture in vitro. Par plateforme in silico, nous entendons un modèle cinétique métabolique dynamique décrivant la nutrition, le métabolisme ainsi que l’interrelation entre la cellule et son environnement. Les cellules d’ovaire de hamster chinois (CHO), soit la plateforme cellulaire industrielle la plus utilisée mondialement pour la production d’agents thérapeutiques à base de protéines recombinantes, seront étudiées.Des avancées importantes ont d’ailleurs été réalisées par le candidat ces cinq dernières années avec la démonstration de la preuve de concept quant à la capacité d’un tel modèle cinétique métabolique, mais sans régulation, de décrire le comportement de cellules CHO (nutrition, croissance, production, flux et concentrations intracellulaires de métabolites) dans diverses conditions de culture. Toutefois, la capacité prédictive du modèle à ce jour est limitée à un espace expérimental restreint, et il est clair pour le candidat que l’atteinte d’un niveau de prédictibilité requis à l’utilisation du modèle pour l’optimisation de bioprocédés de production exigera l’intégration des mécanismes de régulation des voies du métabolisme central. Il est donc proposé ici, de poursuivre la mise au point du modèle ainsi que d’en établir la validation statistique. Pour ce faire, la capacité prédictive du modèle sera évaluée à deux échelles, soit son potentiel à identifier des pistes d’ingénierie cellulaire, d’une part, et des stratégies d’alimentation de procédés fed-batch, d’autre part. La recherche s’attaquera donc à deux problématiques majeures pour l’industrie biopharmaceutique, soit le développement de lignées cellules et de bioprocédés de production performants. Les résultats qui découleront de ces travaux viendront donc principalement appuyer l’industrie biopharmaceutique dans ses efforts d’accélération des longs et coûteux processus de mise au point et d’amélioration de bioprocédés de production. De plus, les travaux proposés présentent un fort potentiel de résulter en des innovations importantes dans le domaine des biotechnologies industrielles au sens large, mais également en sciences biomédicales en médicales, pour l’étude de maladies métaboliques