Untersuchung der Rolle der 12/15-Lipoxygenase in der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis

12/15-脂氧合酶在类风湿性关节炎发病机制中的作用研究

• 批准号: 128879782
• 负责人: Professor Dr. Georg Schett
• 金额: --
• 依托单位: Medical Center
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/128879782?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Rolle; 12; 15

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronisch entzündliche Gelenkserkrankung, die durch eine progrediente synoviale Entzündung und einen damit assoziierten lokalen und systemischen Knochenabbau gekennzeichnet ist. Arachidonsäure-metabolisierende Enzyme wie Cyclooxygenase-2 (COX-2), 5-Lipoxygenase (5-LO) sowie 12/15-Lipoxygenase (12/15- LO) haben eine zentrale Funktion in der Steuerung von Entzündungsprozessen. 12/15-LO Aktivität vermittelt unter anderem die Produktion von Lipoxinen, einer Gruppe von stark antiinflammatorischen Eicosanoiden. Die Rolle der 12/15-LO während chronisch-entzündlicher Erkrankungen wie der RA wurde bisher jedoch noch nicht untersucht. Hier soll an 2 experimentellen Arthritismodellen (TNF-transgene Maus und K/BxN serumtransfer model) und 12/15-LO-defizienten Mäusen die Rolle der 12/15-LO in der Arthritispathogenese untersucht und ihr Einfluss auf die Entzündungskaskade sowie die damit assoziierten Veränderungen des Knochenstoffwechsels geklärt werden. Knochenmarktransplantationen und 12/15-LO transgene Mäuse sollen zur Identifizierung der Zellpopulationen dienen, welche für einen möglichen protektiven Effekt der 12/15-LO Expression verantwortlich sind. Auf zellulärer Ebene werden die Rolle der 12/15-LO und ihrer Produkte, der Lipoxine, in synovialen Fibroblasten sowie Makrophagen untersucht und für die Wirkung verantwortliche molekulare Mechanismen identifiziert. Diese Experimente sollen die Bedeutung der 12/15-LO während chronisch-entzündlicher Erkrankungen klären helfen und zur Identifizierung neuer therapeutischer Targets zur Behandlung der RA dienen.

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性类风湿性关节炎(RA)，主要表现为滑膜病变、滑膜病变和系统性病变。花生环氧合酶-2(COX-2)，5-脂氧合酶(5-LO)12/15-脂氧合酶(12/15-LO)在Der Steuerung von Entzündungsprozessen中的中心功能。12/15-在Anderem die Producktion von Lipoxinen下，Einer Gruppe von Start抗炎药物Eicosanoiden。12/15-Lo während Timisch-entzündlicher Erkrankungen Wie der RA wurde Bisher Jedoch noch nch nch untersuht.这是一个2个实验模型(肿瘤坏死因子转基因的Maus和K/BxN血清转移模型)和12/15-LO-Defizienten Mäusen die Rolle der 12/15-LO in der Ardytispathgenese untersuht and ihr Efluss auf die Entzündungskaskade Sowie die Damit assozierten Veränderungen des Knochenstoffwechsel geklärt den。12/15-LO转基因技术的移植和12/15-LO表达的有效性。12/15-Lo and ihrer Produkte，der Lipoxine，in synovialen fibroblasten Sowie Makrophagen untersuht and für die Wirkung verantwortliche molekulare machisiziert.12/15-Lo während chronisch-entzündlicher Erkrankungen KLären helfen and zur Identifizierung Neuer Treateutischer以Zur Behandung der RA Dienen为目标。