Untersuchung der Rolle der 12/15-Lipoxygenase in der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis

点击翻译按钮获取中文摘要

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronisch entzündliche Gelenkserkrankung, die durch eine progrediente synoviale Entzündung und einen damit assoziierten lokalen und systemischen Knochenabbau gekennzeichnet ist. Arachidonsäure-metabolisierende Enzyme wie Cyclooxygenase-2 (COX-2), 5-Lipoxygenase (5-LO) sowie 12/15-Lipoxygenase (12/15- LO) haben eine zentrale Funktion in der Steuerung von Entzündungsprozessen. 12/15-LO Aktivität vermittelt unter anderem die Produktion von Lipoxinen, einer Gruppe von stark antiinflammatorischen Eicosanoiden. Die Rolle der 12/15-LO während chronisch-entzündlicher Erkrankungen wie der RA wurde bisher jedoch noch nicht untersucht. Hier soll an 2 experimentellen Arthritismodellen (TNF-transgene Maus und K/BxN serumtransfer model) und 12/15-LO-defizienten Mäusen die Rolle der 12/15-LO in der Arthritispathogenese untersucht und ihr Einfluss auf die Entzündungskaskade sowie die damit assoziierten Veränderungen des Knochenstoffwechsels geklärt werden. Knochenmarktransplantationen und 12/15-LO transgene Mäuse sollen zur Identifizierung der Zellpopulationen dienen, welche für einen möglichen protektiven Effekt der 12/15-LO Expression verantwortlich sind. Auf zellulärer Ebene werden die Rolle der 12/15-LO und ihrer Produkte, der Lipoxine, in synovialen Fibroblasten sowie Makrophagen untersucht und für die Wirkung verantwortliche molekulare Mechanismen identifiziert. Diese Experimente sollen die Bedeutung der 12/15-LO während chronisch-entzündlicher Erkrankungen klären helfen und zur Identifizierung neuer therapeutischer Targets zur Behandlung der RA dienen.