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Untersuchung der Rolle von Gaq und Ga13 in der Hämatopoese und Leukämieentstehung

Gaq和Ga13在造血和白血病发展中的作用研究

基本信息

批准号：
192770447
负责人：
Dr. Joachim Schwäble
金额：
--
依托单位：
Institut für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/192770447?language=en
关键词：
Untersuchung der Rolle von Gaq

项目摘要

Heterotrimere G-Proteine regulieren essentielle zelluläre Funktionen wie Proliferation und Migration. Sie vermitteln Signale einer Vielzahl von Rezeptoren, die hervorragend pharmakologisch beeinflussbar sind. Obwohl die Ga-Untereinheiten Gaq und Ga13 für hämatopoetische Zellen grundlegende zelluläre Funktionen steuern, ist über deren Rolle in der Hämatopoese und Leukämieentstehung wenig bekannt. Dagegen ist für Rezeptortyrosinkinasen (RTKs) eine zentrale Rolle in der Hämatopoese beschrieben und deren aktivierende Mutationen, wie z.B. Flt3-ITD Mutationen, transformieren myeloische Zellen. Ferner wurde gezeigt, dass Ga-Untereinheiten mit RTKs kooperieren und die Signale beider Proteinfamilien voneinander abhängen.Im beantragten Projekt soll die Rolle von Gaq und Gai 3 in hämatopoetischen Zellen charakterisiert werden.Mit Hilfe von konditionalen knockout-Mäusen werden für Gaq und Gai 3 folgende Sachverhalte untersucht:- Die Rohe bzw. Notwendigkeit in der physiologischen Hämatopoese.- Die Rolle bzw. Notwendigkeit in der Flt3-ITD-induzierten leukämischen Transformation.- Die zellbiologisehen Funktionen in hämatopoetischen Zellen.- Signalwege, die durch die Ga-Untereinheiten in hämatopoetischen Zellen reguliert werden und deren Interaktion mit Flt3-ITD.Erkenntnisse über die Funktion von Gaq und Gai 3 in gesunden und transformierten hämatopoetischen Zellen werden das Verständnis der Biologie dieser Zellen wesentlich verbessern und aufgrund der guten pharmakologischen Beeinflussbarkeit G-Protein-gekoppelter Signalwege dazu beitragen, das Spektrum therapeutischer Optionen hämatologischer Erkrankungen zu erweitern.

异三聚体 G-蛋白调节是增殖和迁移的重要功能。 Sie vermitteln Signale einer Vielzahl von Rezeptoren，die hervorragend pharmakologisch beeinflussbar sind。 Obwohl die Ga-Untereinheiten Gaq 和 Ga13 for hämatopoetische Zellen grundlegende zelluläre Funktionen steuern，是 deren Rolle in der Hämatopoese 和 Leukämieentstehung weig bekannt。 Dagegen ist für Rezeptortyrosinkinasen (RTKs) eine zentrale Rolle in der Hämatopoese beschrieben und deren aktivierende Mutationen, wie z.B. Flt3-ITD 突变，骨髓转化。 Ferner wurde gezeigt, dass Ga-Untereinheiten mit RTKs kooperieren und die Signale beider Proteinfamilien voneinander abhängen.Im beantragten Projekt soll die Rolle von Gaq und Gai 3 in hämatopoetischen Zellen charakterisiert werden.Mit Hilfe von konditionalen 淘汰赛-Mäusen werden für Gaq und Gai 3 folgende Sachverhalte untersucht：- Die Rohe bzw。 Notwendigkeit in der physiologischen Hämatopoese.- Die Rolle bzw。 Notwendigkeit in der Flt3-ITD-induzierten leukämischen Transformation.- Die zellbiologisehen Funktionen in hämatopoetischen Zellen.- Signalwege, die durch die Ga-Untereinheiten in hämatopoetischen Zellen reguliert werden und deren Interaktion mit Flt3-ITD.Erkenntnisse über die Funktion von Gaq und Gai 3 in gesunden und transierten hämatopoetischen Zellen werden das Verständnis der Biologie dieser Zellen wesentlich verbessern und aufgrund der guten pharmakologischen Beeinflussbarkeit G-蛋白凝胶 Signalwege dazu beitragen，das Spektrum therapeutischer Optionen hämatologischer Erkrankungen zu erweitern。