Untersuchung der Rolle von Gaq und Ga13 in der Hämatopoese und Leukämieentstehung

Gaq和Ga13在造血和白血病发展中的作用研究

• 批准号: 192770447
• 负责人: Dr. Joachim Schwäble
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/192770447?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Rolle; von; Gaq

Heterotrimere G-Proteine regulieren essentielle zelluläre Funktionen wie Proliferation und Migration. Sie vermitteln Signale einer Vielzahl von Rezeptoren, die hervorragend pharmakologisch beeinflussbar sind. Obwohl die Ga-Untereinheiten Gaq und Ga13 für hämatopoetische Zellen grundlegende zelluläre Funktionen steuern, ist über deren Rolle in der Hämatopoese und Leukämieentstehung wenig bekannt. Dagegen ist für Rezeptortyrosinkinasen (RTKs) eine zentrale Rolle in der Hämatopoese beschrieben und deren aktivierende Mutationen, wie z.B. Flt3-ITD Mutationen, transformieren myeloische Zellen. Ferner wurde gezeigt, dass Ga-Untereinheiten mit RTKs kooperieren und die Signale beider Proteinfamilien voneinander abhängen.Im beantragten Projekt soll die Rolle von Gaq und Gai 3 in hämatopoetischen Zellen charakterisiert werden.Mit Hilfe von konditionalen knockout-Mäusen werden für Gaq und Gai 3 folgende Sachverhalte untersucht:- Die Rohe bzw. Notwendigkeit in der physiologischen Hämatopoese.- Die Rolle bzw. Notwendigkeit in der Flt3-ITD-induzierten leukämischen Transformation.- Die zellbiologisehen Funktionen in hämatopoetischen Zellen.- Signalwege, die durch die Ga-Untereinheiten in hämatopoetischen Zellen reguliert werden und deren Interaktion mit Flt3-ITD.Erkenntnisse über die Funktion von Gaq und Gai 3 in gesunden und transformierten hämatopoetischen Zellen werden das Verständnis der Biologie dieser Zellen wesentlich verbessern und aufgrund der guten pharmakologischen Beeinflussbarkeit G-Protein-gekoppelter Signalwege dazu beitragen, das Spektrum therapeutischer Optionen hämatologischer Erkrankungen zu erweitern.

Heterotrimere G-Proteine regulieren essentielle zelluläre Funktionen wie Proliferation und Migration.您可以在Rezeptoren的Vielzahl上发出信号，这些信号对制药业产生了影响。Gaq和Ga 13是Gaq和Ga 13的两个核心功能，它在Hämatopoese和Leukämieentstehung中的作用是非常重要的。Dagegen ist für Rezeptorttyrosinkinasen（RTK）eine zentrale Rolle in der Hämatopoese beschrieben und deren aktivierende Mutationen，wie z.B. Flt 3-ITD突变，骨髓转化。首先，Gaq和Gai 3在RTKs的作用下产生了信号，并在Proteinfamilien的帮助下产生了信号。我的项目解决了Gaq和Gai 3在Zellen特性方面的作用。通过对Gaq和Gai 3的条件敲除，我的团队将对Gaq和Gai 3进行深入的研究：- Die罗赫bzw。Notwendigkeit in der physiologischen Hämatopoese.- Die Rolle bzw. Notwendigkeit in der Flt3-ITD-induzierten leukämischen Transformation.- Die zellbiologisehen Funktionen in hämatopoetischen Zellen.-信号线，通过在Hämatopoetischen Zellen中的Ga-Untereinheiten调节韦尔登并通过Flt 3-ITD进行交互。Gaq和Gai 3在遗传转化中的作用使Zellen韦尔登成为Zellen生物学的研究对象@ bessern und aufgrund der guten pharmakologischen Beeinflussbarkeit G-Protein-gekoppelter Signalwege dazu beitragen，das Spektrum therapeutischer Optionen hämatologischer Erkrankungen zu erweitern.