Untersuchung der Rolle von PPAR delta in der Osteoklastogenese und im Knochenstoffwechsel

PPAR δ 在破骨细胞生成和骨代谢中的作用研究

• 批准号: 174242943
• 负责人: Professor Dr. Gerhard Krönke
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie (einschließlich Arbeitsbereich Physikalische Medizin)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/174242943?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Rolle; von; PPAR

Neben hormoneller Dysregulation führen v.a. entzündliche Erkrankungen zum pathologischen Knochenabbau und somit zu Osteoporose. Hierbei nehmen Osteoklasten als Knochen-resorbierende Zellen eine pathogenetische Schlüsselposition ein. Nukleäre Rezeptoren sind auf molekularer Ebene entscheidend an der Regulation unterschiedlicher metabolischer und entzündlicher Prozesse beteiligt. Präliminäre Daten unserer Arbeitsgruppe zeigen erstmalig eine zentrale Rolle des Peroxisome proliferatoractivated receptor (PPAR) delta als Inhibitor der Osteoklastogenese und Regulator des Knochenstoffwechsels in vitro und in vivo auf. Im Rahmen des vorgeschlagenen Projektes soll die Rolle von PPARδ während der Osteoklastendifferenzierung mit molekularbiologischen Methoden im Detail geklärt werden. Zusätzlich wird mittels PPARδ- defizienten Mäusen und einem postmenopausalen (Ovarektomie) bzw. inflammatorischen (TNF-trangene Maus) Osteoporosetiermodell die Rolle von PPARδ im Knochenstoffwechsels in vivo weiter untersucht. Zudem soll mit Hilfe eines synthetischen PPARδ Agonisten das Potential von PPARδ als pharmakologisches Target zur Osteoporosebehandlung ausgelotet werden.

Neben 激素失调 führen v.a.骨质疏松症的病理学研究和治疗。 Hierbei nehmen 骨胶原是 Knochen-resorbierende Zellen 的发病机制 Schlüsselposition ein。 Nukleäre Rezeptoren sind auf moleculare entscheidend an derRegulation unterschiedlicher metabolischer und entzündlicher Prozesse beteiligt。初步了解了过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) δ 的工作组在体外和体内的成骨细胞生成抑制剂和调节剂的作用。我的研究项目是通过分子生物学方法对 PPARδ 进行骨化分析，并详细介绍其方法。 Zusätzlich wird mittels PPARδ- defizienten Mäusen und einem postmenopauusalen (Ovarektomie) bzw。炎症（TNF-trangene Maus）骨质疏松模型在 Knochenstoffwechsels 中通过 PPARδ 进行体内分析。 Zudem soll mit Hilfe eines Synthetischen PPARδ 激动剂作为 PPARδ 的潜力，也是骨质疏松治疗的药理学目标。

项目成果

Liver X Receptors Orchestrate Osteoblast/Osteoclast Crosstalk and Counteract Pathologic Bone Loss

• DOI: 10.1002/jbmr.1702
• 发表时间: 2012-12-01
• 期刊: JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH
• 影响因子: 6.2
• 作者: Kleyer, Arnd;Scholtysek, Carina;Kroenke, Gerhard
• 通讯作者: Kroenke, Gerhard