Untersuchung der Rolle von PPAR delta in der Osteoklastogenese und im Knochenstoffwechsel

PPAR δ 在破骨细胞生成和骨代谢中的作用研究

基本信息

批准号：
174242943
负责人：
Professor Dr. Gerhard Krönke
金额：
--
依托单位：
Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie (einschließlich Arbeitsbereich Physikalische Medizin)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/174242943?language=en
关键词：
Untersuchung der Rolle von PPAR

项目摘要

Neben hormoneller Dysregulation führen v.a. entzündliche Erkrankungen zum pathologischen Knochenabbau und somit zu Osteoporose. Hierbei nehmen Osteoklasten als Knochen-resorbierende Zellen eine pathogenetische Schlüsselposition ein. Nukleäre Rezeptoren sind auf molekularer Ebene entscheidend an der Regulation unterschiedlicher metabolischer und entzündlicher Prozesse beteiligt. Präliminäre Daten unserer Arbeitsgruppe zeigen erstmalig eine zentrale Rolle des Peroxisome proliferatoractivated receptor (PPAR) delta als Inhibitor der Osteoklastogenese und Regulator des Knochenstoffwechsels in vitro und in vivo auf. Im Rahmen des vorgeschlagenen Projektes soll die Rolle von PPARδ während der Osteoklastendifferenzierung mit molekularbiologischen Methoden im Detail geklärt werden. Zusätzlich wird mittels PPARδ- defizienten Mäusen und einem postmenopausalen (Ovarektomie) bzw. inflammatorischen (TNF-trangene Maus) Osteoporosetiermodell die Rolle von PPARδ im Knochenstoffwechsels in vivo weiter untersucht. Zudem soll mit Hilfe eines synthetischen PPARδ Agonisten das Potential von PPARδ als pharmakologisches Target zur Osteoporosebehandlung ausgelotet werden.

Neben Hormoneller失调FührenV.A. EntzündlicheErkrankungen Zum Pathologischen knochenabbau和somit zu骨胶质。 Hierbei Nehmen Osteoklasten als knochen-serorbierende Zellen EinePatherogenetischeschlüsselPositionEin。 nukleärerezeptoren sind auf molekularer ebene ientscheidend and der der der n derchiedlicher agebolischer undentzündlicherprozesse beteiligt。 präliminäredaten unserer arbeitsgruppe Zeigen Zeigen eine zentrale des peroxisome des peroxisome增殖受体（PPAR）delta als抑制剂抑制剂der osteoklastogenese and osteoklastogenese unt and benochenstoffwechsels des knochenstoffwechsels in Vivo in vivo in vivo in fivo。 Im Rahmen des vorgeschlagenen projektes soll die rolle vonpparΔwährendder osteoklastendifferenzierung mit molekularbiologischen方法im详细信息GeklärtWerden。 Zusätzlichwird手套PPARδ-defizientenMäusenPost-Menopausalen（Ovarektomie）BZW。炎症剂（tnf-transgene maus）骨doporoseSetiermoderling die rolle von von vonpparδim knochenstoffwechsels in Vivo weiter untersucht。 Hilfe Eines合成的Zudem Soll缓解措施PPARδ激动剂DAS潜在的VONPPARδALS药物化学品针对Zur Osteoporosebehandlung ausgelotet Werden。