Untersuchung der Rolle von PPAR delta in der Osteoklastogenese und im Knochenstoffwechsel

PPAR δ 在破骨细胞生成和骨代谢中的作用研究

• 批准号: 174242943
• 负责人: Professor Dr. Gerhard Krönke
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie (einschließlich Arbeitsbereich Physikalische Medizin)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/174242943?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Rolle; von; PPAR

Neben hormoneller Dysregulation führen v.a. entzündliche Erkrankungen zum pathologischen Knochenabbau und somit zu Osteoporose. Hierbei nehmen Osteoklasten als Knochen-resorbierende Zellen eine pathogenetische Schlüsselposition ein. Nukleäre Rezeptoren sind auf molekularer Ebene entscheidend an der Regulation unterschiedlicher metabolischer und entzündlicher Prozesse beteiligt. Präliminäre Daten unserer Arbeitsgruppe zeigen erstmalig eine zentrale Rolle des Peroxisome proliferatoractivated receptor (PPAR) delta als Inhibitor der Osteoklastogenese und Regulator des Knochenstoffwechsels in vitro und in vivo auf. Im Rahmen des vorgeschlagenen Projektes soll die Rolle von PPARδ während der Osteoklastendifferenzierung mit molekularbiologischen Methoden im Detail geklärt werden. Zusätzlich wird mittels PPARδ- defizienten Mäusen und einem postmenopausalen (Ovarektomie) bzw. inflammatorischen (TNF-trangene Maus) Osteoporosetiermodell die Rolle von PPARδ im Knochenstoffwechsels in vivo weiter untersucht. Zudem soll mit Hilfe eines synthetischen PPARδ Agonisten das Potential von PPARδ als pharmakologisches Target zur Osteoporosebehandlung ausgelotet werden.

Neben Pleueller Führen v.a.在骨质疏松症的病理学研究中，这是一种具有致病性的骨质疏松症。Nukleäre Rezeptoren sind auf molekularer Ebene entscheidend an der Regulation unterschedlicher metabolischer und entzündlicher Prozesse beteiligt.首先，我们的工作组首先在体外和体内研究了过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ作为破骨细胞生成抑制剂和调节剂的中心作用。In Rahmen des vorgeschlagenen Projektes soll die Rolle von PPARδ während der Osteoklastendifferenzierung mit molekularbiologischen Methoden im Detail geklärt韦尔登。Zusätzlich wird mittels PPARδ- defizienten Mäusen und einem postmenopausalen（Ovarektomie）bzw。炎症性（TNF-转基因）骨质疏松症模型中PPARδ在体内的作用。用人工合成的过氧化物酶体增殖物激活物受体δ激动剂作为药物靶点治疗骨质疏松症韦尔登。

项目成果

Liver X Receptors Orchestrate Osteoblast/Osteoclast Crosstalk and Counteract Pathologic Bone Loss

• DOI: 10.1002/jbmr.1702
• 发表时间: 2012-12-01
• 期刊: JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH
• 影响因子: 6.2
• 作者: Kleyer, Arnd;Scholtysek, Carina;Kroenke, Gerhard
• 通讯作者: Kroenke, Gerhard