Charakterisierung der Rho-Kinase in der Pathogenese des Gefäßremodellings und der Atheroskleorse

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Rho-Kinasen (ROCK) besitzen einen zunehmend erkannten Stellenwert in der Pathogenese kardiovaskulärer Erkrankungen. Eine erhöhte ROCK-Aktivität in glatten Muskelzellen findet sich in Tiermodellen mit Gefäßspasmus, Hypertonie und Atherosklerose. Eine genaue Aufklärung der molekularen Pathomechanismen ist bisher mit nur unselektiv wirkenden ROCK-Inhibitoren jedoch nicht möglich gewesen. Die gezielte Untersuchung von gewebespezifischer ROCK erscheint daher notwendig, um die Bedeutung von ROCK bei der Vermittlung von Gefäßremodelling und in der Atherogenese charakterisieren zu können. Mit Hilfe der Cre/loxP-Technik soll im vorliegenden Projekt eine spezifische Deletion der ROCK-Isoformen in glatten Muskelzellen durchgeführt werden und folgende Fragestellungen evaluiert werden: 1. Funktion von glattmuskulären ROCKs beim Remodelling nach Gefäßverletzungen. 2. Bedeutung von glattmuskulären ROCKs in der Pathogenese der Atherosklerose. Die hieraus resultierenden Daten sollen helfen, neue Ansätze in der Therapie der Atherosklerose und der Re-Stenosen nach Angioplastien zu entwickeln.