Die Bedeutung der Autoantikörper gegen den AT1-Rezeptor und des uteroplazentären Renin-Angiotensin Systems in der Pathophysiologie der Präeklampsie

AT1 受体和子宫胎盘肾素-血管紧张素系统自身抗体在先兆子痫病理生理学中的重要性

• 批准号: 54452628
• 负责人: Professor Dr. Ralf Dechend
• 金额: --
• 依托单位: Experimental and Clinical Research Center (ECRC)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/54452628?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; der; Autoantik; rper

Die Präeklampsie ist die häufigste Ursache für mütterliche und fetale Morbidität und Mortalität in der Schwangerschaft. Die Mechanismen der Präeklampsie sind unbekannt; präventive und therapeutische Interventionen unbefriedigend. Wir konnten bei Patientinnen mit Präeklampsie und in einem transgenen Rattenmodell aktivierende Autoantikörper gegen den AT1-Rezeptor (AT1-AA) und eine Dysregulation des uteroplazentären Renin-Angiotensin Systems (RAS) nachweisen und dabei frühere klinische Befunde bestätigen. Das Ziel ist es zu zeigen, dass AT1-AA und uteroplazentäres Renin/Angiotensinogen ursächlich an der Entstehung der Präeklampsie beteiligt sind. Wir wollen untersuchen, ob eine Peptid-Immunisierung gegen den AT1-Rezeptor zu AT1-AA und Präeklampsie führt. Therapeutische Interventionen gegen Renin, Ang II und AT1-AA sowie nukleäre Transferexperimente mit polyploiden transgenen Embryos sollen wichtige Hinweise über pathophysiologische Relevanz der einzelnen Komponenten geben. Zudem soll untersucht werden, ob AT1-AA zu einer Reduktion der Angiogenese und konsekutiver Erhöhung von sFlt-1 führt, die dann zu einer pathologischen Trophoblastenfunktion und endothelialen Dysfunktion führen. Die Ergebnisse könnten neue Erkenntnisse und erste therapeutische Ansätze über die Beteiligung der AT1-AA und des uteroplazentären RAS Systems in der Entstehung der Präeklampsie erzeugen.

Die Präeklampsie ist die häufigste Ursache für mütterliche und feate Morbidität der Schwangerschaft. Die Mechanismen der Präeklampsie sind unbekannt；预防和治疗干预不受影响。与患者的妊娠期症状以及 AT1-Rezeptor (AT1-AA) 自身抗体的转基因激活模型有关，以及子宫内膜肾素-血管紧张素系统 (RAS) 的失调和在临床上的表现 最好的。 Das Ziel 是 zu zeigen、dass AT1-AA 和 uteroplazentäres Renin/Angiotensinogen ursächlich an der Entstehung der Präeklampsie beteiligt sind。我们将了解 AT1-AA 的 AT1-Rezeptor 肽免疫和预防措施。肾素、Ang II 和 AT1-AA 的治疗干预与多倍体转基因胚胎移植实验有关的病理生理学相关信息。在此基础上，AT1-AA 会减少血管生成和 sFlt-1 的功能，导致滋养层功能和内皮细胞功能障碍。请参阅 AT1-AA 和 RAS 系统在 Präeklampsie erzeugen 中的使用情况。

项目成果

Inhibition of Trophoblast-Induced Spiral Artery Remodeling Reduces Placental Perfusion in Rat Pregnancy

• DOI: 10.1161/hypertensionaha.110.153163
• 发表时间: 2010-08
• 期刊: Hypertension
• 影响因子: 8.3
• 作者: S. Verlohren;N. Geusens;J. Morton;Iris Verhaegen;L. Hering;F. Herse;J. Dudenhausen;D. Muller;F. Luft;Judith E. Cartwright;S. Davidge;R. Pijnenborg;R. Dechend

Effects of Circulating and Local Uteroplacental Angiotensin II in Rat Pregnancy

• DOI: 10.1161/hypertensionaha.110.150961
• 发表时间: 2010-08-01
• 期刊: HYPERTENSION
• 影响因子: 8.3
• 作者: Hering, Lydia;Herse, Florian;Dechend, Ralf
• 通讯作者: Dechend, Ralf

Adipose Tissue-Derived Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase 1 Is an Obesity-Relevant Endogenous Paracrine Adipokine

• DOI: 10.1161/hypertensionaha.111.171322
• 发表时间: 2011-07-01
• 期刊: HYPERTENSION
• 影响因子: 8.3
• 作者: Herse, Florian;Fain, John N.;Dechend, Ralf
• 通讯作者: Dechend, Ralf