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Die Bedeutung von Ceramid und lipid rafts bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen. Evaluation der sauren Sphingomyelinase (ASM) bei Entzündung und Apoptose.

Die Bedeutung von Ceramid und lipid rafts bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen. Evaluation der sauren Sphingomyelinase (ASM) bei Entzündung und Apoptose.
神经酰胺和脂筏在慢性炎症性肠病中的重要性。
批准号:
16769997
负责人:
Dr. Jürgen Bock
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2005
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2004-12-31 至 2006-12-31

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
在慢性溃疡性结肠炎和克罗恩病中,通过Zytokinen和Oberflächenrezeptoren的Vielzahl,可以使肠蠕动。Viele der beteiligten Signalmoleküle wie z.B. TNF、CD95、CD40、IL-1和IFN?führen zu einer veränderten Lipidzusammensetzung der Plasmamembran,u.a.由鞘磷脂激活。这些神经酰胺的细胞内效应受外源刺激梅尔和梅尔。 我们知道,通过测定鞘磷脂酶(ASM)结果,可使神经酰胺在血浆中的鞘脂和胆固醇微囊中聚集,并在Rezeptor-vermittelten Signalübertragung spielt中发挥中心作用。Zusätzlich führt die Ceramidbildung zu einer vermehrten pneuminalen Permeabilität durch Akterulation von Ceramid in tight junctions. 因此,我们认为,通过调节神经酰胺代谢韦尔登可以使等离子体膜的活性增强。在Hinblick上研究神经酰胺和脂筏的结合与信号转导分子机制的关系,从而控制韦尔登的功能障碍。
英文摘要
Bei den chronisch entzündlichen Darmerkrankungen Colitis ulcerosa und Morbus Crohn wird die Entzündungsreaktion durch eine Vielzahl von Zytokinen und Oberflächenrezeptoren beeinflusst. Viele der beteiligten Signalmoleküle wie z.B. TNF, CD95, CD40, IL-1 und IFN¿ führen zu einer veränderten Lipidzusammensetzung der Plasmamembran, u.a. durch Aktivierung von Sphingomyelinasen. Das dadurch entstehende Ceramid gewinnt als intrazelluläres Effektormolekül auf exogene Stimuli mehr und mehr an Bedeutung. Wir konnten zeigen, dass die durch saure Sphingomyelinase (ASM) resultierende Bildung von Ceramid für die Aggregation von Rezeptoren in Sphingolipid- und Cholesterin-reichen Mikrodomänen der Plasmamembran notwendig ist und eine zentrale Rolle bei der Rezeptor-vermittelten Signalübertragung spielt. Zusätzlich führt die Ceramidbildung zu einer vermehrten intestinalen Permeabilität durch Akkumulation von Ceramid in tight junctions. Daher nehmen wir an, dass die Entzündungsreaktion auf Ebene der Plasmamembran durch Veränderungen des Ceramidmetabolismus reguliert werden kann. Es soll deshalb die Bedeutung von Ceramid und lipid rafts im Hinblick auf die molekularen Mechanismen bei der Signaltransduktion sowie die Kontrolle der Barrierefunktion untersucht werden.
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