Die Bedeutung von Ceramid und lipid rafts bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen. Evaluation der sauren Sphingomyelinase (ASM) bei Entzündung und Apoptose.

神经酰胺和脂筏在慢性炎症性肠病中的重要性。

基本信息

项目摘要

Bei den chronisch entzündlichen Darmerkrankungen Colitis ulcerosa und Morbus Crohn wird die Entzündungsreaktion durch eine Vielzahl von Zytokinen und Oberflächenrezeptoren beeinflusst. Viele der beteiligten Signalmoleküle wie z.B. TNF, CD95, CD40, IL-1 und IFN¿ führen zu einer veränderten Lipidzusammensetzung der Plasmamembran, u.a. durch Aktivierung von Sphingomyelinasen. Das dadurch entstehende Ceramid gewinnt als intrazelluläres Effektormolekül auf exogene Stimuli mehr und mehr an Bedeutung. Wir konnten zeigen, dass die durch saure Sphingomyelinase (ASM) resultierende Bildung von Ceramid für die Aggregation von Rezeptoren in Sphingolipid- und Cholesterin-reichen Mikrodomänen der Plasmamembran notwendig ist und eine zentrale Rolle bei der Rezeptor-vermittelten Signalübertragung spielt. Zusätzlich führt die Ceramidbildung zu einer vermehrten intestinalen Permeabilität durch Akkumulation von Ceramid in tight junctions. Daher nehmen wir an, dass die Entzündungsreaktion auf Ebene der Plasmamembran durch Veränderungen des Ceramidmetabolismus reguliert werden kann. Es soll deshalb die Bedeutung von Ceramid und lipid rafts im Hinblick auf die molekularen Mechanismen bei der Signaltransduktion sowie die Kontrolle der Barrierefunktion untersucht werden.
从时间上看,溃疡性结肠炎和Morbus Crohn将在Vielzahl von Zytokinen和Oberflächenrezeptoren beeflusst期间死亡。肿瘤坏死因子、CD95、CD40、白介素1和干扰素。这句话的意思是:“这是一种外在的刺激,也是一种外在的刺激。”神经鞘磷脂酶(ASM)在神经鞘磷脂和胆固醇-Reichen Mikrodonänen-Reichen-Reichen Mikrodonänen der浆膜中的聚集结果是,它不是质膜的中心。ZUSätzlich führich führich de Ceramidbildung zu einer Vermehrten Enterinalen Permeablität Expermehrten Won Ceramidbildung zu einer Vermehrten Enterinalen Permeablität经得起Akkumulation von Ceramide在紧密的连接处。我们需要的是质膜和质膜之间的相互作用,因为这是一种新的代谢方式。他说:“这是一种新型的机械设备和脂筏,具有良好的阻隔功能。”

项目成果

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