Die Bedeutung von Cysteinproteasen und Cysteinproteaseinhibitoren für die Pathogenität von Entamoeba histolytica

半胱氨酸蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶抑制剂对于溶组织内阿米巴致病性的重要性

• 批准号: 20088214
• 负责人: Professorin Dr. Iris Bruchhaus
• 金额: --
• 依托单位: Bernhard-Nocht-Institut für Tropenmedizin (BNITM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/20088214?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; von; Cysteinproteasen; und

Entamoeba histolytica, der Erreger der Amöbenruhr, kann die menschliche Darmwand durchdringen und in der Leber Abszesse mit häufig tödlichem Verlauf ausbilden. Für die Gewebepenetration und Abszessbildung sind Cysteinproteasen von entscheidender Bedeutung. Ziel des geplanten Projektes ist die Aufklärung des Zusammenspiels dieser Proteasen mit ihren endogenen Inhibitoren und ihrer Beteiligung an pathobiologischen Prozessen. E. histolytica besitzt ca. 50 Cysteinproteasegene, von denen nur einige während der Kultur in signifikantem Ausmaß exprimiert werden, sowie zwei Gene für Cysteinproteaseinhibitoren, von denen einer (EhICP2/Amoebiasin-2) der Vorhersage nach sezerniert wird und dementsprechend in Pathogenitätsvorgängen involviert sein sollte. Es ist anzunehmen, dass zumindest einige der Proteasen erst während der Wirtsbesiedlung und/oder Gewebsinvasion benötigt werden. Dies soll mit Hilfe von Microarray-Analysen und ELISA-Studien geklärt werden. Eine der Cysteinproteasen, für die während dieser Prozesse eine gesteigerte Synthese nachgewiesen wird, soll zellbiologisch und biochemisch näher charakterisiert werden. Komplementär dazu und nicht zuletzt vor dem Hintergrund der Entwicklung neuartiger Anti-Amoebiasis-Therapeutika soll der Einfluss von Amoebiasin-2 auf die Pathogenität und die für die Inhibition der Cysteinproteasen wesentlichen Strukturmerkmale der Amoebiasine aufgeschlüsselt werden.

溶组织内阿米巴，即Amöbenruhr的Erreger，可以通过注射和在Leber Abszesse中感染人的Darmwand和Häufig tödlichem Verlauf ausbilden。对于Gewebeprosperation和Abszessbildung，半胱氨酸蛋白酶是一种必需的蛋白质。这些植物项目是具有内源性抑制剂的蛋白质及其结合物作为病理生物学过程的辅助手段。E.溶组织病50半胱氨酸蛋白酶基因，从一个单一的文化在重要的澳大利亚韦尔登，所以两个半胱氨酸蛋白酶基因，从一个单一的（EhICP 2/Amoebiasin-2）的Vorhersage nach sezerniert wird and dementsprechend in Pathogenitätsvorgängen involviert sollte。这是另一种情况，即蛋白质首先受到经济和/或地理入侵的影响，而不是韦尔登。通过微阵列分析和ELISA检测韦尔登。一个半胱氨酸蛋白酶，为了使这个过程更快地进行合成，需要具有韦尔登和生物化学特性。抗阿米巴病新疗法的后半段是完成和不成功的--治疗阿米巴病的方法是通过对阿米巴病的致病性和半胱氨酸蛋白酶的抑制作用来实现的。