Funktionelle Analyse der Induktion und Blockade des Typ I Interferonsystems durch Influenza Viren

流感病毒诱导和阻断I型干扰素系统的功能分析

• 批准号: 5445266
• 负责人: Privatdozent Dr. Thorsten Wolff
• 金额: --
• 依托单位: Fachgebiet 17: Influenzaviren und weitere Viren des Respirationstraktes
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5445266?language=en
• 关键词: Funktionelle; Analyse; der; Induktion; und

Influenza A und B Viren sind die Verursacher der winterlichenGrippeepidemien, die jedes Jahr erhebliche Morbidität undMortalität auf globaler Ebene verursachen. Ein wesentlicherFaktor der Virulenz dieser Viren liegt in ihrer Fähigkeitbegründet, die Induktion des Typ I Interferon (IFN)-Systems aufein tolerierbares Mass zu begrenzen. Aus eigenen Studien wissenwir, dass beide Influenza Virus-Typen singuläre dsRNA-bindendeNS1 Nichtstrukturproteine exprimieren, welche die durch viraleReplikation induzierte Expression von Typ I IFN-Genen auftranskriptioneller Ebene inhibieren können. In diesem Projektsollen erstmals die Virulenz-bestimmenden Aktivitäten des NS1Proteins von Influenza B Virus (B/NS1) durch revers-genetischeMethoden analysiert werden. Weiterhin wollen wir einenzellulären Angriffspunkt des B/NS1 Proteins innerhalb derIFN-aktivierenden Signalübertragungskaskade identifizieren undsomit die molekulare Basis für die IFN-blockierende Wirkung derNS1 Proteine aufdecken. Letztlich soll festgestellt werden,welche Virionbestandteile die bisher kaum untersuchteReplikations-unabhängige Form der Typ I IFN-Induktion inepithelialen Zellen stimulieren und wollen prüfen, welche Rolledie zellulären Toll-artigen Rezeptoren bei diesem Vorgangspielen. Da die IFN-Kaskade auch ein Angriffspunkt für vieleandere Virusfamilien ist, erhoffen wir uns nicht nurAufschlüsse über die Biologie von Influenza Viren, sonderngrundsätzlich neue Einblicke in die Virulenz-bestimmendenAuseinandersetzungen von Viren mit der angeborenen Infektabwehrvon Vertebraten.

甲型和B型流感病毒是冬季流感流行的主要原因，每年全球发病率和死亡率都在下降。一个重要的病毒因子是I型干扰素（IFN）系统的诱导，它能耐受大量的病毒。从本质上讲，如果流感病毒型单一的dsRNA-bindendeNS 1非结构蛋白表达，那么通过病毒诱导表达I型IFN基因可以抑制转录。本项目首先通过反向遗传学方法分析乙型流感病毒（B/NS 1）NS 1蛋白的毒力。我们将对B/NS 1蛋白进行分析，通过对NS 1蛋白的干扰素阻断信号的分子基础进行鉴定，发现B/NS 1蛋白中的干扰素阻断信号。让我们来看看韦尔登，在I型干扰素诱导的上皮细胞内刺激和分泌形式下，病毒的最佳耐受性如何，以及如何在沃尔冈spielen上进行Toll-artigen Rezeptoren。由于IFN-κ也是一种对病毒家族的愤怒，因此我们不需要对流感病毒的生物学进行研究，而是在病毒与脊椎动物的感染性疾病的毒力评估中寻找新的方法。