Epigenetik der chronischen Herzinsuffizienz

研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：在此基础上，研究了甲基dna结合蛋白2 （MeCP2）、甲基dna序列测定方法和基因表达方法。在der fortsetzungphasedieses Projektes sollen folgende Ziele erreicht werden中：(1)Die Bedeutung von MeCP2; (2) Die entsteung und Regression；心肌肥厚、功能障碍和不足；mecp2 - genes的缺失。(2)细胞凋亡机制，细胞内microrna的表达，细胞凋亡和细胞凋亡对细胞内mecp2表达的调控，细胞鉴定等。(3)靶基因与机制，die die kardiale fktion von MeCP2 vermitteln, sollen entschlselt werden。河北省慢性纤维化与线粒体功能障碍的关系MeCP2-abhängigen [j] . geklärt [j]。(4) Änderungen der DNA-Methylierung der MeCP2- Targetgene sollen bei den Mausmodellen sowie and Biopsien aus hypertrophen and insufficiizenten humanen Herzen untersucht werden。1 . Die Aufklärung dieser Vorgänge soll zum besseren Verständnis der Bedeutung der Epigenetik bei kardier hypertrophic and Erholung beitragen。

Im Fokus dieses Projektes stehen epigenetische Mechanismen, die den Umbauvorgängen im Herz bei der Entstehung einer Hypertrophie und Insuffizienz und der Erholung nach mechanischer Entlastung zugrundeliegen. Im Vordergrund ist das Methyl-DNA-bindende Protein 2 (MeCP2), das spezifisch methylierte DNA-Sequenzen erkennt und dadurch die Genexpression modulieren kann. In der Fortsetzungsphase dieses Projektes sollen folgende Ziele erreicht werden: (1) Die Bedeutung von MeCP2 für die Entstehung und Regression einer kardialen Hypertrophie, Dysfunktion und Insuffizienz soll anhand von Mausmodellen mit induzierbarer Expression von MeCP2 bzw. zellspezifischer Deletion des MeCP2-Gens entschlüsselt werden. (2) Die übergeordneten Mechanismen, insbesondere microRNAs, die an der Regulation der MeCP2-Expression beteiligt sind, sollen identifiziert werden. (3) Targetgene und Mechanismen, die die kardiale Funktion von MeCP2 vermitteln, sollen entschlüsselt werden. Hierbei sollen insbesondere die MeCP2-abhängigen Mechanismen der Entstehung einer Fibrose sowie mitochondrialen Dysfunktion geklärt werden. (4) Änderungen der DNA-Methylierung der MeCP2- Targetgene sollen bei den Mausmodellen sowie an Biopsien aus hypertrophen und insuffizienten humanen Herzen untersucht werden. Die Aufklärung dieser Vorgänge soll zum besseren Verständnis der Bedeutung der Epigenetik bei kardialer Hypertrophie und Erholung beitragen.