Regulation des Na+/HCO3--Kotransporters (NBC) in der Kolonschleimhaut: Pathophysiologische Bedeutung der basolateralen Anionenaufnahmemechanismen bei Mausmodellen chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen
Regulation des Na+/HCO3--Kotransporters (NBC) in der Kolonschleimhaut: Pathophysiologische Bedeutung der basolateralen Anionenaufnahmemechanismen bei Mausmodellen chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen
批准号:
5450293
负责人:
Professor Dr. Oliver Bachmann
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2005
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2004-12-31 至 2009-12-31
中文摘要
肠道Na+/HCO3-转运蛋白(PNBC1)和HCO3-转运蛋白的调节。这些元素包括Na+/HCO3--和Na+/K+/2Cl2-KO运输系统(NKCC1)。从基因序列到pNBC1 Unterscheidet sich von des renalen kNBc1 Nur im Im zytoplommatschen N-Terminus;Es gibt aber eine reihe试验者Befunden für Unterschiede in Koppengsverhältius von Na+and HCO3-,Transportrichtung and Reguling der beiden Subtype en.CAMP-EHOHHONG刺激肠系膜细胞亚型,抑制肾功能。在肠道Na+/HCO3--转运蛋白的调节下,运输机械和运输机械也在不断地变化,这是一种新的调节方式。他说:“我的工作是让所有人都知道这一点,这是一项非常重要的工作。”
英文摘要
Ziel des Antrages ist die Untersuchung der Regulation des intestinalen Na+/HCO3--Kotransporters (pNBC1), der die Aufnahme von HCO3- in den Enterozyten vermittelt. Die basolaterale Anionenaufnahme stellt den limitierenden Faktor für die intestinale Anionensekretion als elementare Funktion des Darmepithels dar, und Na+/HCO3--Kotransport spielt eine wichtige Rolle für die Bereitstellung von HCO3- zur Sekretion sowie als Cl--Importmechanismus zusammen mit Anionenaustausch und Na+/K+/2Cl--Kotransport (NKCC1). Die Gensequenz des pNBC1 unterscheidet sich von der des renalen kNBC1 nur im zytoplasmatischen N-Terminus; es gibt aber eine Reihe experimenteller Befunden für Unterschiede in Kopplungsverhältnis von Na+ und HCO3-, Transportrichtung und Regulation der beiden Subtypen. cAMP-Erhöhung stimuliert den intestinalen Subtyp, während der renale inhibiert wird. Welche Rolle andere Proteinkinasen, die für immer mehr Transportmechanismen als wichtig erkannte intrazelluläre Umverteilung sowie Adapterproteine und Zytoskelett in der Regulation des intestinalen Na+/HCO3--Kotransporters spielen, ist völlig unbekannt - ebenso, ob etwaige Unterschiede in der Regulation der Subtypen durch strukturelle Unterschiede oder Einfluss des Zelltyps bedingt sind. Diese Fragen wollen wir auf zellulärer Ebene am nativen Darmgewebe und an transfizierten Zelllinien mit funktionellen fluorometrischen sowie molekularbiologischen Untersuchungen, mittels konfokaler Laserscan-Mikroskopie sowie mit Affinitätschromatographie und MALDITOF angehen.
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