Pathogenese DNA-Reparatur-defizienter Kolonkarzinome: Funktion und pathophysiologische Bedeutung `echter Zielgene` der Mikrosatelliteninstabilität (MSI)

这些上皮细胞，这些细胞的内部结构，将继续保持活力。Kolonozyten的4-5-tagge Lebenszyklus将通过一个Netzwerk inter-und intrazellulärer Signalkaskaden regulatorischer Moleküle gesteuert实现。Kommt es zu Störungen der Gewebshomöostase，z. B。突变的影响在这个调节分子中，因此在一个更大的过程中克隆karzinome entstehen。对于Mehrzahl dieser Karzinome来说，这是一种具有良好特征的肿瘤发生和进展的高突变的病理生理学基础。Hingegen scheinen bei ca. 15%的克隆癌基因和分子机制被发现。一个DNA修复系统的信息可以在一个基因的Vielzahl中检测到Anhäufung特征突变，但只有一个小的Teil an der Progression der Tumore von benignen zuumen Stadien beteiligt ist（“echte Zielgen”）。根据我们在前18个基因鉴定中所使用的统计模型，在肿瘤进展缓慢的情况下，突变可能是一个潜在的共同点。这是一个研究领域，但在分析功能时并不能确定基因的特征。Die Berücksichtigung unterschedlicher molekularer Eigenschaften verbenedener Kolonkarzinomtypen（MSI vs. CIN）ist Voraussetzung für die Entwicklung spezifischer Therapieansätze sowie verbesserScreening- und Präventinsverfahren，um die Inzuiz und vor allem die Mortalität von kolorektalen Karzinomen weiter senken zu können.

Die zelluläre Epithelschicht, die das Innere des Darmlumens auskleidet, wird kontinuierlich erneuert. Der 4-5-tägige Lebenszyklus der Kolonozyten wird durch ein Netzwerk inter- und intrazellulärer Signalkaskaden regulatorischer Moleküle gesteuert. Kommt es zu Störungen der Gewebshomöostase, z. B. infolge von Mutationen in diesen regulatorischen Molekülen, so können in einem mehrstufigen Prozess Kolonkarzinome entstehen. Für die Mehrzahl dieser Karzinome ist die pathophysiologische Bedeutung der häufigsten Mutationen für die Entstehung und Progession der Tumore bereits gut charakterisiert. Hingegen scheinen bei ca. 15 % der Kolonkarzinome andere Gene und molekulare Mechanismen beteiligt zu sein. Infolge eines defekten DNA-Reparatursystems kommt es hier zur Anhäufung charakteristischer Mutationen in einer Vielzahl von Genen, von denen vermutlich nur ein kleiner Teil an der Progression der Tumore von benignen zu malignen Stadien beteiligt ist ('echte Zielgene'). Anhand eines von uns erarbeiteten statistischen Modells konnten in Vorarbeiten 18 Gene identifiziert, deren Mutation auf einen kausalen Zusammenhang mit der Tumorprogression schließen lässt. Ziel des Forschungsvorhabens ist es, hiervon vier bisher nicht charakterisierte Gene auf ihre Funktion hin zu analysieren. Die Berücksichtigung unterschiedlicher molekularer Eigenschaften verschiedener Kolonkarzinomtypen (MSI vs. CIN) ist Voraussetzung für die Entwicklung spezifischer Therapieansätze sowie verbesserter Screening - und Präventinsverfahren, um die Inzidenz und vor allem die Mortalität von kolorektalen Karzinomen weiter senken zu können.