Funktionelle Analyse der Muskel-Zytoskelett Proteine Xin und XIRP2

肌肉细胞骨架蛋白 Xin 和 XIRP2 的功能分析

• 批准号: 22669288
• 负责人: Professor Dr. Dieter O. Fürst
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Zellbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/22669288?language=en
• 关键词: Funktionelle; Analyse; der; Muskel; Zytoskelett

Xin (CMYA1) ist ein erst vor kurzer Zeit neu entdecktes Protein, das ausschließlich in Herz- und Skelettmuskelzellen exprimiert wird. Es ist in muskulären Adhaeren s -Verbindungen, den Glanzstreifen der Kardiomyozyten und in den myotendinosen Übergangszonen der Myozyten lokalisiert (Sinn et al., 2002). Eine Besonderheit der Proteinsequenz von Xin ist ein neues, mehrfach wiederholtes Motiv von etwa 20 Aminosäuren (genannt Xin-Repeat ), das N-terminal und C-terminal von Prolin-reichen Motiven flankiert wird. Biochemische und zellbiologische Daten aus dem Labor der Antragsteller zeigen eine direkte Bindung der Xin-Repeats an F-Aktin (Pacholsky et al., 2004). In Datenbankrecherchen ließ sich bei Säugern ein zweites Gen identifizieren, das ein Protein mit Xin- Repeats kodiert und etwa die doppelte Größe von Xin besitzt (genannt XIRP2, für xin-repeat protein 2 ). Die Lokalisation und die bisher etablierten Protein-Bindungsdaten deuten auf eine Funktion beider Proteine als Adapter-Proteine des muskulären Aktin-Zytoskeletts an Muskel-Adhaerens- Verbindungen hin. Antisense-Inhibition -Untersuchungen am Huhn implizieren eine Funktion des Xins bei der Herzentwicklung (Wang et al., 1999). Im Labor des Antragstellers wurde mit der Herstellung von transgenen Mäusen begonnen, in denen die für Xin bzw. XIRP2 kodierenden Gene inaktiviert sind. Erste Ergebnisse weisen darauf hin, dass die Mäuse nach Inaktivierung des Xin-Gens im Alter von mehreren Monaten eine milde kardiale Hypertrophie entwickeln, während gleichzeitig die Expression von XIRP2 hochreguliert wird. Immunhistochermsche, ultrastrukturelle und biochemische Analysen sollen in Kombination mit umfangreichen hämodynamisehen Messungen an Tieren nach kardiovaskulärer Manipulation (z. B. Hypertrophie-Induktion) und in isolierten Kardiomyozyten die Aufgaben beider Proteine im Rahmen der Funktion des Myokards genau charakterisieren.

Xin (CMYA1) ist in erst vor kurzer Zeit new entdecktes Protein, das ausschließlich in Herz- und Skelettmuskelzellen exprimiert wid。见muskulären Adhaeren s - verindungen， den Glanzstreifen der kardiomyzyten and den myotendinsen Übergangszonen der Myozyten lokalisiert （Sinn et al., 2002）。ine Besonderheit der Proteinsequenz von Xin ist ein neues, mehrfach wiederholtes Motiv von etwa 20 Aminosäuren (genannt Xin- repeat)， das n端和c端von Prolin-reichen动机侧链。生物化学与细胞生物学研究进展与分析（Pacholsky等，2004）。In Datenbankrecherchen ließ siich bei Säugern ein zweites Gen identifizien, das ein Protein mit Xin- Repeats kodiert and etwa die doppelte Größe von Xin- besitt （genannt XIRP2, fgr Xin- repeat Protein 2）。细胞定位和细胞粘附蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白-结合蛋白反义抑制-Untersuchungen and Huhn implizieren - ine function des xinbeder Herzentwicklung （Wang et al., 1999）。[3][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。XIRP2 kodierenden基因失活蛋白Erste Ergebnisse weisen darauf hin, dass die Mäuse nach Inaktivierung de xingenes in Alter von mehrelen Monaten e mild cardialhyperhypercell， während glichzetig die表达von XIRP2 hochliliter。免疫组化、超微结构和生化分析：联合使用umfangreichen hämodynamisehen Messungen和Tieren nach kardiovaskulärer操作（z. B.肥厚诱导）和在Rahmen中分离核合酶和augaben beider蛋白。