Die Regulation des Tumorsuppressors p53 durch den neuen INHAT-Repressor NIR

新 INHAT 阻遏蛋白 NIR 对肿瘤抑制蛋白 p53 的调节

• 批准号: 27685266
• 负责人: Professor Dr. Klaus Roemer
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Hormone Dependent Cancer
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/27685266?language=en
• 关键词: Die; Regulation; des; Tumorsuppressors; p53

Der Tumorsuppressor p53 ist ein Transkriptionsfaktors, der nach Einwirkung verschiedener Formen von zellulärem Stress zahlreiche Zellzyklus- und Apoptose kontrollierende Gene reguliert. In unseren Vorarbeiten konnten wir den neuen Korepressor NIR (Novel INHAT Repressor) identifizieren. NIR assoziiert mit p53 in vitro und in vivo und wird durch an p53 regulierte Promotoren rekrutiert. NIR interagiert mit Chromatin und ist ein Inhibitor von Histonacetyltransferasen (INHAT). Aufgrund seiner Funktion als INHAT reprimiert NIR nicht nur die p53 kontrollierte Expression von Zielgenen sondern steuert auch p53 vermittelte Apoptose. Ziel dieser Studie ist es, die molekularen Mechanismen der Interaktionen zwischen p53 und NIR sowie deren Regulation unter Stress zu analysieren. Wir beabsichtigen sowohl p53 abhängige als auch p53 unabhängige NIR Zielgene zu identifizieren. Weiterhin werden wir untersuchen, ob NIR ebenfalls mit den p53 verwandten Proteinen p63 und p73 interagiert und die Aktivität von p63 - bzw. p73 regulierten Genen beeinflusst. Zur Einsicht in die physiologische Funktion von NIR beabsichtigen wir weitere, im NIR-Komplex assoziierte Regulatorproteine im Detail zu charakterisieren.

肿瘤抑制基因p53是一种转录因子，它可以通过调节细胞应激和细胞凋亡的基因表达形式来表达。在我们的研究中，我们可以识别新的抑制剂NIR（新型INHAT抑制剂）。NIR与p53在体外和体内的关联，并通过p53调节剂促进反应。NIR与染色质相互作用，是一种组织蛋白乙酰转移酶抑制剂（INHAT）。INHAT的这一功能不仅能抑制Zielgenen的p53表达，还能抑制p53的凋亡。Ziel dieser Studie is es，die molekularen Mechanismen der Interaktionen zwischen p53 and NIR sowie deren Regulation unter Stress zu analysieren.我们需要对p53进行近红外光谱分析。我们韦尔登将在近红外光谱中发现p53蛋白与p63和p73蛋白相互作用，并使p63 - bzw活性增强。p73 regulierten Genen beeinflusst.我们还将详细介绍与调节蛋白相关的近红外复合物的生理功能。