Die Bedeutung der Präsenz des nukleären Transkriptionsfaktors p53 an den Mitochondrien für die mitochondriale Funktion und Apoptose

线粒体上核转录因子 p53 的存在对于线粒体功能和细胞凋亡的重要性

• 批准号: 5429206
• 负责人: Professor Dr. Klaus Roemer
• 金额: --
• 依托单位: José Carreras Zentrum für Immuntherapie und Gentherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5429206?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; der; Pr; senz

P53 ist ein primär kernständiger, aktivierbarer Transkriptionsfaktor, der geschädigte Zellen nicht nur durch die transkriptionelle Stimulierung von pro-apoptotischen Genen, sondern offenbar auch durch die Translokation eines geringen Teils des p53-Proteins an die Mitochondrien zu eliminieren vermag. Wir konnten im Rahmen von Vorarbeiten nachweisen, dass selbst in ungeschädigten, exponentiell proliferierenden Zellen geringe Mengen an p53 an und auch innerhalb der Mitochondrien zu finden sind, und weiterhin, dass das von uns im menschlichen mitochondrialen Genom an Position 1553 entdeckte p53-Bindungsmotiv im Kontext eines Reporterplasmids p53-Responsivität vermitteln kann. Diese Beobachtungen, zusammen mit den neuen Erkenntnissen aus anderen Arbeitsgruppen p53 an den mitochondrialen Transkriptionsfaktor mt-TFA bindet und das andere nukleäre Transkriptionsfaktoren wie c-ErbA und RXRa ebenfalls innerhalb der Mitochondrien tätig sein können, motivierten uns, die folgenden Hypothesen zu formulieren: a) Die mitochondriale Lokalisation von Wildtyp-p53 ist in Abwesenheit eines apoptotischen Stimulus durch regulierbare(n) Faktor(en) gehemmt; ein solcher Faktor könnte Mdm2 sein. b) p53 kann über spezifische Proteninteraktionen in die Mitochondrien transportiert werden. c) Es vermag dort Gene zu regulieren. Diese Hypothesen sollen im Rahmen des vorliegenden Forschungsvorhabens geprüft werden.

P53是一个主要的核心，激活的转录因子，Zellen的基因不仅仅是通过促甲状腺激素的转录刺激，也可以通过p53蛋白的转录和线粒体的消除来抑制。我们知道，在我们的前体细胞中，p53的增殖指数与线粒体中的p53相似，而在线粒体中，p53的结合机制在1553位的基因组中是一个报告质粒。该实验室使用来自p53和p53工作组的新试剂盒，并使用与c-ErbA和RXRa相同的线粒体内陷的线粒体内陷的MT-TFA结合物和核内转录因子，激发了我们的动力，形成了下面的假设：a）野生型p53基因的定位是通过调节因子的刺激而产生的;这是一个很好的制造商。B）p53在线粒体转运韦尔登中具有特异性。c）基因的遗传性很强。Diese Hypothesen sollen im Rahmen des vorliegenden Forschungsvorhabens geprüft韦尔登。