权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Development of new catalysts and precise synthetic reactions directed for peptide drug synthesis

开发用于肽药物合成的新型催化剂和精确合成反应

基本信息

批准号：
21H05026
负责人：
丸岡啓二
金额：
$ 120.39万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-05 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

ペプチド鎖の効率的な伸長やかさ高いアミノ酸との縮合反応に有効な新規ペプチド合成手法を開発するため、エステル残基に潜在的な活性化基を導入したカルボン酸エステルを用い、適切な活性化剤の有効性について検討した。最初にフェノール基を有するエステル類を合成し、超原子価ヨウ素反応剤で活性化した。その後、アミノ化合物を加えることにより相当するアミドが得られたものの、かさ高いアミノ化合物の場合、収率が大幅に低下した。そこで、超原子価ヨウ素反応剤で活性化した後、フッ化水素・ピリジンで処理することにより、高活性なフッ化アシル中間体が生成した。この中間体は、かさ高いアミノ化合物とも円滑に反応することを見出した。さらに反応条件を詳細に検討し、これらの知見を基にアミノ酸エステル類への応用も試みた。また、アミド結合の選択的活性化に基づく選択的ペプチド開裂反応の開発を目指して、アミド類の窒素置換基上にベンジル基を導入し、ベンジルラジカルを発生させることによるアミド類の開裂条件を詳細に検討した。最初は簡単な構造のアミド類を用い、ベンジルラジカルを用いる第２級アミドのN-ベンジル化が銅触媒で円滑に進行することを見出した。一方、アミノ酸誘導体の水素引き抜き反応において、ラジカル反応の優位性を示すため、独自の分子設計に基づくカチオン性DABCO型触媒を活用し、光レドックス触媒との協働作用によって高活性ラジカル種を系中発生させることで、位置選択的な水素引き抜きを起点とするC－H官能基化反応の開発を行った。特に、アルコールやアミン等のα位選択的な水素引き抜きと続く官能基化により、様々な誘導体に導くことができた。さらに、銅や鉄触媒を用いるアルキルシリル・パーオキシドのラジカル開裂反応を伴うアルキルラジカル種の発生とその選択的な官能基化反応に取り組み、幾つかの新規合成反応を開発できた。

ペプチド lock の working rate of elongation やなかさ high いアミノ acid との condensation anti 応に have sharper な new rules ペプチド synthesis technique を open 発するため, エステル residues にな activeness of potential を import したカルボン acid エステルをい, appropriate な activeness tonic の have sharper sex について beg し検た. Initially, the にフェノにフェノにフェノ <e:1> を group を has するエステを class を for the synthesis of を and superatomic 価ヨウ element anti応 agent で for the activation of たた. Compounds, after そのアミノを plus えることにより quite するアミドが have られたものの, かさ high いアミノ compound の occasions, が収 rate significantly lower にした. そこで, super atom 価ヨウ element against 応 tonic で activeness した, フッ chemical water element, ピリジンで処 Richard することにより, highly active なフッ change アシル intermediates が generated した. The <s:1> <s:1> intermediate た, the ささ high アアノノノ compound と <s:1> smooth に reaction 応するとをとを is shown as た. をさらに anti 応 conditions detailed に beg し検, これらの knowledge を base にアミノ acid エステル class への try も応みた. また, アミド combining の sentaku activeness に base づく sentaku of ペプチド cracking against 応の open 発を refers して, アミド class の smothering element displacement based on にベンジルを import し, ベンジルラジカルを発 raw させることによるアミド class をの cracking conditions detailed に beg し検た. Initial は Jane 単な tectonic のアミド class をい, ベンジルラジカルを with いる level 2 アミドの N - ベンジル change が copper catalyst で has drifted back towards ¥ sliding に for することを see out した. Side, アミノの water element lead acid induced body き sorting き anti 応において, ラジカル anti 応の primacy を shown すため, のに molecular design alone づくカチオン sex type DABCO catalytic を use し, light レドックス catalyst との association 働 role によって highly active ラジカル発 in kinds of を department させることで, location, sentaku な water element lead き sorting きを The starting point is とするC-H functionalization reaction 応応 development を line った. に, アルコールやアミンの alpha a sentaku な water element such as led き sorting きと続く functionality, change により, others 々な inductor に guide くことができた. さらに objects, copper や iron catalyst を with いるアルキルシリル · パーオキシドのラジカル cracking against 応を with うアルキルラジカル kind の発 raw とその sentaku な of functionality of the 応にみり group, a few つかの new rules on synthetic anti 応を open 発できた.