毛髪再生に関わる毛包内の選択的細胞排除メカニズムの解明

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本研究はVDR cKO マウスにおける毛包再生の停止の原因を解明することを目的としている。これまでの解析でVDR cKOマウスは生後最初の退縮期に異常を呈し、本来は短く退縮するはずのEpithelial strand が一定の長さのまま居残ることを見出している。さらにVDR cKOのEpithelial strandには野生型マウス本来のEpithelial strand には存在しないGata3陽性細胞が存在することを見出している。そこで本研究では毛包退縮におけるGata3陽性細胞の排除メカニズムを明らかにすることを目的とした。前年度は居残り細胞の由来及び遺伝子発現解析をすべくGata3のレポーターマウスの作出を試みたが樹立に至らなかった。そこで当該年度はマウスの皮膚から退縮期の表皮および毛包細胞を単離し、シングルセルRNA-seq解析を行なった。その結果、VDR cKOマウスの毛包において特異的に存在するGata3陽性の細胞集団を見出した。また、シングルセルRNA-seq解析からこのGata3陽性の細胞集団のマーカー遺伝子としてDstを見出した。成長期後期から退縮期の毛包におけるGata3、Dst及びKrt14の免疫染色を行なった結果、成長期毛包におけるlower proxomal cupを構成する細胞がVDR cKOマウスの毛包において居残る細胞集団であることが示唆された。