Die Rolle von Thymus-Epithelzell-Progenitoren bei der Thymus-Alterung

in functiontionierendes T-Zellsystem ist Voraussetzung， um抗病毒和抗菌abwehrmechanism bei耐受性耐药基因<e:1> ber eigenen zellandorgansystemen zu gewährleisten。Mit zunehmendem Lebensalter treten Abwehrschwächen und vermehrt Autoimmunphänomene auf, während parallel hierzu der Thymus eine physiologicution auweist。Ob der thyymus trotz Involution <s:1> berhaupt zur t - zellproduction befähigt ist, war lange unklar。第一次是在1998年，第一次是在第6期。Lebensdekade beim Menschen funktionwell bleibt （Douek et al., 1998；评论于Rodewald 1998）。有些人认为外围的T-Zellpool是在《Lebensalter kontinuierlich to thyymus gespeist》，《wenleich auduziertem Niveau》。Zusätzlich zur定量Abnahme der Thymusfunktion unterliight der thyymus auch einem定性Umbau: neben der Reduktion der furr die T-Zellentwicklung massgeblichen胸腺上皮细胞（胸腺上皮细胞，TEC） kommt es zu einer组织失调der Thymusstruktur皮层和髓质和zu einer Verschiebung von上皮细胞zu mesenchymmalen Anteilen des胸腺瘤（Sutherland et al., 2005 and eigene Daten）。gleichzeittig findet eine zunehmende Verfettung statt, ein Prozess, der direct order indirect auch der Zunahme mesenchymer Anteile korreliert sein könnte。移植实验，dass der Umbau des Thymusstroma automom verläuft and night durch juvenile Thymozytenvorläufer revertiert werden kann （Mackall et al., 1998）。每一种化疗药物都有不同的生理因素引起的内源性疾病。In der Mehrzahl der Fälle ist diese Involution reverbel, und es wurde mitthilfe bildgebender Verfahren beobachtet, ass sich Regeneration des lymphohämatopoetischen Systems Thymusgrösse und¿funktion normalisieren, wenn nicht sogar <s:2> berschießend regenerieren （Mackall et al., 1997; m<e:1>勒等人，2000）。胸腺瘤再生研究进展[j]。胸腺瘤是一种由药物引起的胸腺瘤，胸腺瘤与胸腺瘤之间的相互作用是不确定的。在2008年，Teilprojekt在Mäusen未受影响的研究中发表，welwella分子生物学和zellulären机制研究<e:2>，研究了胸腺退化的生理和压力，研究了胸腺退化的生理和压力。daricberhinaus soll die Frage untersucht werden, and durch welche Faktoren Reversion der Thymusinvolution beinflst werden kann。

Ein funktionierendes T-Zellsystem ist Voraussetzung, um antivirale und antibakterielle Abwehrmechanismen bei intakter Toleranz gegenüber eigenen Zell- und Organsystemen zu gewährleisten. Mit zunehmendem Lebensalter treten Abwehrschwächen und vermehrt Autoimmunphänomene auf, während parallel hierzu der Thymus eine physiologische Involution aufweist. Ob der Thymus trotz Involution überhaupt zur T-Zellproduktion befähigt ist, war lange unklar. Erst seit 1998 ist bekannt, dass der Thymus bis in die 6. Lebensdekade beim Menschen funktionell bleibt (Douek et al., 1998; kommentiert in Rodewald 1998). Somit wird der periphere T-Zellpool auch bis in hohes Lebensalter kontinuierlich vom Thymus gespeist, wenngleich auf reduziertem Niveau. Zusätzlich zur quantitativen Abnahme der Thymusfunktion unterliegt der Thymus auch einem qualitativen Umbau: neben der Reduktion der für die T-Zellentwicklung massgeblichen thymischen Epithelzellen (Thymic Epithelial Cells, TEC) kommt es zu einer Dysorganisation der Thymusstruktur von Cortex und Medulla und zu einer Verschiebung von epithelialen zu mesenchymalen Anteilen des Thymusstroma (Sutherland et al., 2005 und eigene Daten). Gleichzeitig findet eine zunehmende Verfettung statt, ein Prozess, der direkt oder indirekt auch mit der Zunahme mesenchymaler Anteile korreliert sein könnte. Transplantationsexperimente zeigten, dass der Umbau des Thymusstroma autonom verläuft und nicht durch juvenile Thymozytenvorläufer revertiert werden kann (Mackall et al., 1998). Neben der physiologischen Involution tritt auch nach Chemotherapie oder Bestrahlung eine iatrogene Involution auf. In der Mehrzahl der Fälle ist diese Involution reversibel, und es wurde mithilfe bildgebender Verfahren beobachtet, dass sich mit Regeneration des lymphohämatopoetischen Systems Thymusgrösse und ¿funktion normalisieren, wenn nicht sogar überschießend regenerieren (Mackall et al., 1997; Müller et al., 2000). Welchen Beitrag das Thymusstroma zu dieser Regeneration leistet bzw. inwieweit das Thymusstroma selbst von der iatrogenen Involution betroffen ist, ist derzeit unklar. In diesem Teilprojekt soll in Mäusen untersucht werden, welche molekularen und zellulären Mechanismen für die physiologische und streßbedingte Thymusinvolution seitens des Stroma verantwortlich sind. Darüberhinaus soll die Frage untersucht werden, ob und durch welche Faktoren eine Reversion der Thymusinvolution beeinflusst werden kann.