Die Rolle von Thymus-Epithelzell-Progenitoren bei der Thymus-Alterung

胸腺上皮细胞祖细胞在胸腺衰老中的作用

• 批准号: 29160734
• 负责人: Professor Dr. Hans-Reimer Rodewald
• 金额: --
• 依托单位: Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/29160734?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; Thymus; Epithelzell

Ein funktionierendes T-Zellsystem ist Voraussetzung, um antivirale und antibakterielle Abwehrmechanismen bei intakter Toleranz gegenüber eigenen Zell- und Organsystemen zu gewährleisten. Mit zunehmendem Lebensalter treten Abwehrschwächen und vermehrt Autoimmunphänomene auf, während parallel hierzu der Thymus eine physiologische Involution aufweist. Ob der Thymus trotz Involution überhaupt zur T-Zellproduktion befähigt ist, war lange unklar. Erst seit 1998 ist bekannt, dass der Thymus bis in die 6. Lebensdekade beim Menschen funktionell bleibt (Douek et al., 1998; kommentiert in Rodewald 1998). Somit wird der periphere T-Zellpool auch bis in hohes Lebensalter kontinuierlich vom Thymus gespeist, wenngleich auf reduziertem Niveau. Zusätzlich zur quantitativen Abnahme der Thymusfunktion unterliegt der Thymus auch einem qualitativen Umbau: neben der Reduktion der für die T-Zellentwicklung massgeblichen thymischen Epithelzellen (Thymic Epithelial Cells, TEC) kommt es zu einer Dysorganisation der Thymusstruktur von Cortex und Medulla und zu einer Verschiebung von epithelialen zu mesenchymalen Anteilen des Thymusstroma (Sutherland et al., 2005 und eigene Daten). Gleichzeitig findet eine zunehmende Verfettung statt, ein Prozess, der direkt oder indirekt auch mit der Zunahme mesenchymaler Anteile korreliert sein könnte. Transplantationsexperimente zeigten, dass der Umbau des Thymusstroma autonom verläuft und nicht durch juvenile Thymozytenvorläufer revertiert werden kann (Mackall et al., 1998). Neben der physiologischen Involution tritt auch nach Chemotherapie oder Bestrahlung eine iatrogene Involution auf. In der Mehrzahl der Fälle ist diese Involution reversibel, und es wurde mithilfe bildgebender Verfahren beobachtet, dass sich mit Regeneration des lymphohämatopoetischen Systems Thymusgrösse und ¿funktion normalisieren, wenn nicht sogar überschießend regenerieren (Mackall et al., 1997; Müller et al., 2000). Welchen Beitrag das Thymusstroma zu dieser Regeneration leistet bzw. inwieweit das Thymusstroma selbst von der iatrogenen Involution betroffen ist, ist derzeit unklar. In diesem Teilprojekt soll in Mäusen untersucht werden, welche molekularen und zellulären Mechanismen für die physiologische und streßbedingte Thymusinvolution seitens des Stroma verantwortlich sind. Darüberhinaus soll die Frage untersucht werden, ob und durch welche Faktoren eine Reversion der Thymusinvolution beeinflusst werden kann.

T-Zell系统的功能是Voraussetzung，抗病毒和抗细菌的Abwehrmechanismen bei intakter Toleranz gegenüber eigenen策尔和器官系统。同时，我们还发现了自身免疫现象，这与人体生理学的进化程度是平行的。由于Thurtrotz的革命使T-Zellproduktion变得更高，所以时间更长。从1998年开始，这是第六次。人类功能的生命力（Douek等人，1998; Kommentiert in Rodewald 1998）。有些时候，T-Zellpool的外围设备也可以在Thurgespeist的生命周期中继续使用，如果减少Niveau的话。Zusätzlich zur quantitativen Abnahme der Thymusfunktion unterliegt der Thymusauch einem qualitativen Umbau：neben der Reduktion der für die T-Zellentwicklung massgeblichen thymischen Epithelzellen（Thymic Epithelial Cells，TEC）kommt es zu einer Dysorganisation der Thymusstruktur von Cortex und Medulla und zu einer Vernebung von epithelialen zu meschymalen Anteilen des Thymusstroma（Sutherland et al.，2005 und eigene Daten）. Gleichzeitig findet eine zunehmende Verfettung statt，ein Prozess，der direkt or der indirekt auch mit der Zunahme mesenchymaler Anteile korreliert sein könte. Transplantationsexperimente zeigten，dass der Umbau des Thymusstroma autonom verläuft und nicht durch juvenile Thymozytenvorläufer revertiert韦尔登kann（Mackall et al.，1998年）。生理学上的退行性变也可以在化疗或治疗中发生。In der Mehrzahl der Fälle ist diese Involution reversibel，und es wurde mithilfe bildgebender Verfahren beobachtet，dass sich mit Regeneration des lymphämatopoetischen Systems Thymusgrösse und <$funktion normalisieren，wenn nicht sogar übergeleßend regenerieren（Mackall et al.，1997; Müller等人，2000）。胸腺基质的再生也是如此。由于胸腺基质本身是由医源性内卷化引起的，因此它是一种未知的疾病。在Mäusen韦尔登的这个Teilprojekt soll中，我们发现了一些分子和分子机制，这些分子和分子机制可以促进基质的生理学和应激反应。因此，我们可以通过韦尔登退化的逆转来消除韦尔登退化的影响。