Catalytic enantioselective synthesis of non-centrochiral compounds using aryne intermediate

使用芳炔中间体催化对映选择性合成非中心手性化合物

• 批准号: 22H02081
• 负责人: 神川 憲
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02081/
• 关键词: アライン; 不斉合成; 非中心不斉; 不斉触媒反応

本研究では、これまでに報告例のないアライン中間体を活用したビアリール誘導体の触媒的不斉合成を計画し、検討を行った。2-トリフロメタンスルホニル-3-TMSビアリール誘導体に対して、フッ素アニオン存在下でアラインを発生させると、オルト２置換のビアリールに変換されるために、軸不斉が消失しビアリール軸周りの自由回転が可能なビアリール中間体が発生すると考えられる。そこで、この動的ビアリールアライン中間体一分子とアルキン二分子とキラル遷移金属触媒による [2+2+2] 環化反応が進行すれば新たに芳香環構築され再びオルト３置換ビアリールとなることで、軸周りの自由回転が阻害されて光学活性な軸不斉ビアリールが合成できるのではないかと考えた。同様にしてこのような動的なビアリールアライン中間体二分子とアルキン一分子との [2+2+2] 環化反応がキラル遷移金属触媒存在下で進行すると、今度は２つの軸不斉を有するターアリール誘導体の触媒的不斉合成に展開できる可能性が考えらる。このような計画に基づき、まずはビアリールアライン前駆体にを用いてを2当量のアルキンとの交差環化三量化によりビナフチル誘導体の合成を検討した。その結果、様々な不斉配位子を検討したところ、(S）-QUINAP、（S）-MONOPhos, (R,R) -iPr-DUPHOSの配位子を用いた場合に於いてビアリールアライン:アルキン＝１：２の環化生成物が選択的に生成することがわかった。しかしながら、これらの配位子では軸不斉誘導は起こらずにラセミ体を得た。これに対して次に配位子として2座のホスフィン配位子である(S)-BINAPを用いて同様の反応条件にて反応を行ったところ、ビアリールアライン:アルキン＝2：1のターアリール環化生成物が得られることがわかった。さらに、major体の収率13％、31％eeで不斉を誘導することに成功した。

This study で は, こ れ ま で に report cases の な い ア ラ イ ン intermediates を use し た ビ ア リ ー ル inductor の catalyst not 斉 synthetic を plan し, beg を 検 っ た. 2 - ト リ フ ロ メ タ ン ス ル ホ ニ ル - 3 - TMS ビ ア リ ー ル inductor に し seaborne て, フ ッ element ア ニ オ ン presence で ア ラ イ ン を 発 raw さ せ る と, オ ル ト 2 replacement の ビ ア リ ー ル に variations in さ れ る た め に, shaft 斉 が disappear し ビ ア リ ー ル shaft weeks り の freedom back planning が may な ビ ア リ ー ル intermediates が 発 raw す る と exam え ら れ Youdaoplaceholder0. そ こ で, こ の moving ビ ア リ ー ル ア ラ イ ン intermediates a molecular と ア ル キ ン two molecular と キ ラ ル migration metal catalyst に よ る [2 + 2 + 2] Cyclic reverse 応 が for す れ ば new た に aromatic ring building さ れ again び オ ル ト 3 replacement ビ ア リ ー ル と な る こ と で, shaft weeks り の freedom back planning が resistance against さ れ て optical active な shaft not 斉 ビ ア リ ー ル が synthetic で き る の で は な い か と exam え た. With others in に し て こ の よ う な moving な ビ ア リ ー ル ア ラ イ ン intermediates 2 molecular と ア ル キ ン a molecular と の [2 + 2 + 2] cyclic reverse 応 が キ ラ ル migration metal catalyst is next で す る と, this degree は 2 つ の shaft not 斉 を have す る タ ー ア リ ー ル inductor の not に 斉 synthesis of catalyst で き る possibility が exam え ら る. こ の よ う な project に base づ き, ま ず は ビ ア リ ー ル ア ラ イ ン 駆 body before に を with い て を 2 equivalent の ア ル キ ン と の job cyclization three quantitative に よ り ビ ナ フ チ ル inductor の synthetic を beg し 検 た. そ の results, others 々 な not 斉 ligand を beg し 検 た と こ ろ, (S) - QUINAP, (S) - MONOPhos, (R, R) - iPr - DUPHOS の ligand を with い に た occasions in い て ビ ア リ ー ル ア ラ イ ン : ア ル キ ン = 1:2 の cyclization products が sentaku に generate す る こ と が わ か っ た. <s:1> らずにラセ ながら, れら れら, <s:1> coordinate position で, axis imbalance induces to form <s:1> らずにラセ, れら, and を to た. こ れ に し seaborne て times に ligand と し て two の ホ ス フ ィ ン ligand で あ る (S) - BINAP を with い て with others の anti 応 conditions に て anti 応 を line っ た と こ ろ, ビ ア リ ー ル ア ラ イ ン : ア ル キ ン = 2:1 の タ ー ア リ ー ル cyclization products が must ら れ る こ と が わ か っ た. Youdaoplaceholder0, major <s:1> yield 13%, 31% eeで and を do not induce する た とに to succeed た た.

项目成果

オキサ[5]ヘリセン含有Pd(II)錯体ケージの合成

含氧杂[5]螺烯的Pd(II)络合物笼的合成

• 发表时间: 2023
• 作者: 春川 美友;髙野 秀明;美多 剛;庄司 淳;伏見 公志;北川 裕一;長谷川 靖哉;井戸 愛美香・津留崎 陽大・神川 憲
• 通讯作者: 井戸 愛美香・津留崎 陽大・神川 憲

ヘリセニルアラインとベンザインの交差[2+2+2]環化三量化によるシリルおよびトリフラート置換五重ヘリセンの合成

螺烯基芳胺和苯炔的交叉[2+2+2]环化三聚合成甲硅烷基和三氟甲磺酸酯取代的五螺烯

• 发表时间: 2022
• 作者: 山口航平;石田健人;草間博之;太中 惇斗・細川 朋佳・津留崎 陽大・神川 憲
• 通讯作者: 太中 惇斗・細川 朋佳・津留崎 陽大・神川 憲

ヘリセニルアラインとベンザインのパラジウム触媒交差環化三量化による五重ヘリセン

钯催化螺烯基荒氨酸与苯炔交叉环化三聚生成五倍螺烯

• 发表时间: 2023
• 作者: Tsuyoshi Mita;Hideki Takano;Hitomi Katsuyama;Hiroki Hayashi;Wataru Kanna;Yu Harabuchi;Satoshi Maeda;埋橋 希・藤田 健志・市川 淳士;隠岐嘉将，田中英也，中本真晃，吉田拡人;太中 惇斗・細川 朋佳・津留崎 陽大・神川 憲
• 通讯作者: 太中 惇斗・細川 朋佳・津留崎 陽大・神川 憲

大きな湾曲構造を有するらせん状多環芳香族化合物の立体選択的合成

大弯曲结构螺旋多环芳香族化合物的立体选择性合成

• 发表时间: 2022
• 作者: 横山 麻紗子;中野 雅由;岸 亮平;北河 康隆;神川 憲
• 通讯作者: 神川 憲

オレフィンメタセシス反応

烯烃复分解反应

• 发表时间: 2022
• 作者: 春川 美友;髙野 秀明;美多 剛;庄司 淳;伏見 公志;北川 裕一;長谷川 靖哉;Hiromitsu Maeda;神川 憲
• 通讯作者: 神川 憲