Herkunft und Funktion von membranständigen Glucocorticoidrezeptoren humaner Immunzellen

Für einige Schnelle Schnelle GLucocorticoidwirkungen wird vermutet，dass sass mLucocorticoidrezeptoren(MGCR)vermittelt(MGCR)。我们的生活在生理学上是存在的，这是一种单一的生活方式。我们在体外免疫刺激脂多糖结合蚂蚁MGCR阳性单酶FüHRT。这是一种非常棒的食物。因此，类风湿性关节炎患者和类风湿性关节炎患者的单基因表达频率增加。我们发现，单基因表达和糖皮质激素的表达频率增加，而强直性脊柱炎的表达频率增加。我们是RNAi-Technologie System atichüberprüfen，ob es sich be DEM MGCR um eine Splice-Variante des cGCR(Ein-Gen-Hypothis)Handelt。这是一项很重要的工程，也是一项重要的工作。米特尔斯亲身和基因表达分析了Wollen Wir Unteruchenen，ob bzw.well he Effekte auf Human Monozyten dch bindung von GLucocorticoidmolekülen and die MGCR oselöst Well With With Bindung von GLucocorticoidmolekülen and die MGCR osguelöst.

Für einige schnelle Glucocorticoidwirkungen wird vermutet, dass sie durch membranständige Glucocorticoidrezeptoren (mGCR) vermittelt werden. Wir haben in unserem Vorläuferprojekt erstmals die physiologische Existenz von mGCR auf Monozyten und B-Zellen von gesunden Spendern nachgewiesen. Wir konnten ebenfalls zeigen, dass eine in vitro-Immunstimulation mit Lipopolysacchariden zu einem deutlichen Anstieg des Anteils mGCR-positiver Monozyten führt. Diese Beobachtung erwies sich als klinisch bedeutsam. So korrelierte bei Patienten mit rheumatoider Arthritis die mGCR-Expressionsfrequenz bei Monozyten mit der Krankheitsaktivität. Patienten mit SLE zeigten einen Zusammenhang zwischen mGCR-Expressionsfrequenz auf Monozyten und Glucocorticoid- Behandlung und auch bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis konnte eine erhöhte mGCR-Expressionsfrequenz im Vergleich zu Gesunden nachgewiesen werden.Wir wollen uns nun den Fragen der Herkunft und funktionellen Relevanz der identifizierten mGCR stellen. Wir werden mittels RNAi-Technologie systematisch überprüfen, ob es sich bei dem mGCR um eine Splice-Variante des cGCR (Ein-Gen-Hypothese) handelt. Ein zweiter Schwerpunkt des Projekts ist die Beantwortung der Frage, ob die mGCR funktionell aktiv sind. Mittels Kinom- und Genexpressionsanalysen wollen wir untersuchen, ob bzw. welche Effekte auf humane Monozyten durch exclusive Bindung von Glucocorticoidmolekülen an die mGCR ausgelöst werden.