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Herkunft und Funktion von membranständigen Glucocorticoidrezeptoren humaner Immunzellen

人类免疫细胞膜结合糖皮质激素受体的起源和功能

基本信息

批准号：
29386586
负责人：
Professor Dr. Frank Buttgereit
金额：
--
依托单位：
Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie (einschließlich Arbeitsbereich Physikalische Medizin)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2006
资助国家：
德国
起止时间：
2005-12-31 至 2008-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/29386586?language=en
关键词：
Herkunft und Funktion von membranst

项目摘要

Für einige schnelle Glucocorticoidwirkungen wird vermutet, dass sie durch membranständige Glucocorticoidrezeptoren (mGCR) vermittelt werden. Wir haben in unserem Vorläuferprojekt erstmals die physiologische Existenz von mGCR auf Monozyten und B-Zellen von gesunden Spendern nachgewiesen. Wir konnten ebenfalls zeigen, dass eine in vitro-Immunstimulation mit Lipopolysacchariden zu einem deutlichen Anstieg des Anteils mGCR-positiver Monozyten führt. Diese Beobachtung erwies sich als klinisch bedeutsam. So korrelierte bei Patienten mit rheumatoider Arthritis die mGCR-Expressionsfrequenz bei Monozyten mit der Krankheitsaktivität. Patienten mit SLE zeigten einen Zusammenhang zwischen mGCR-Expressionsfrequenz auf Monozyten und Glucocorticoid- Behandlung und auch bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis konnte eine erhöhte mGCR-Expressionsfrequenz im Vergleich zu Gesunden nachgewiesen werden.Wir wollen uns nun den Fragen der Herkunft und funktionellen Relevanz der identifizierten mGCR stellen. Wir werden mittels RNAi-Technologie systematisch überprüfen, ob es sich bei dem mGCR um eine Splice-Variante des cGCR (Ein-Gen-Hypothese) handelt. Ein zweiter Schwerpunkt des Projekts ist die Beantwortung der Frage, ob die mGCR funktionell aktiv sind. Mittels Kinom- und Genexpressionsanalysen wollen wir untersuchen, ob bzw. welche Effekte auf humane Monozyten durch exclusive Bindung von Glucocorticoidmolekülen an die mGCR ausgelöst werden.

对于一个小的糖皮质激素释放试验，其通过膜支架糖皮质激素释放（mGCR）进行韦尔登。我们已经在我们的研究项目中尝试了mGCR的单抗和B-泽伦的生理学特性。我们了解到，使用脂多糖进行体外免疫刺激，以建立mGCR阳性单抗的德国抗体。这是一个很好的学习方法。因此，患有类风湿性关节炎的患者的mGCR表达频率与患有Krankheitsaktivität的Monozyten有关。SLE患者的mGCR表达频率与单抗和糖皮质激素治疗有关，强直性脊柱炎患者的mGCR表达频率也很高，我们将在韦尔登后进行检查，确定mGCR的相关性。我们将韦尔登的RNAi技术系统化，将mGCR与cGCR的一种剪接变体（Ein-Gen-Hypothese）结合。项目的第二大亮点是法国的商业价值，而mGCR的功能是活跃的。我们将对这些基因组和基因表达进行分析.通过糖皮质激素分子与mGCR的独家结合，可实现人道单药治疗。