Analyse der Mechanismen nichtgenomischer Glucocorticoidwirkungen

非基因组糖皮质激素作用机制分析

• 批准号: 5305946
• 负责人: Professor Dr. Frank Buttgereit
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie (einschließlich Arbeitsbereich Physikalische Medizin)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5305946?language=en
• 关键词: Analyse; der; Mechanismen; nichtgenomischer; Glucocorticoidwirkungen

Glucocorticoide rufen ihre antientzündlichen und immunmodulatorischen Wirkungen durch genomische und nichtgenomische Wirkungen hervor. Die Details der genomischen Wirkung sind weitgehend bekannt: Das Glucocorticoid bindet an zytosolische Rezeptoren, die nach Aktivierung und Translokation in den Nucleus die Induktion oder Repression der Transkription bestimmter Zielgene bewirken. Unklar dagegen sind die nichtgenomischen Mechanismen. Ihre Aufklärung ist Ziel dieses interdisziplinären Projekts. Dabei geht es um die derzeit zentrale Frage, ob die nichtgenomischen Glucocorticoidwirkungen entweder durch membranständige Rezeptoren vermittelt und/oder durch physikochemische Wechselwirkungen mit zellulären Membranen ausgelöst werden. In unmittelbarer Fortsetzung unserer vorangegangenen und derzeitigen Arbeiten zu diesem Thema werden wir nun systematisch mittels Durchflußzytometrie (epitop- und selbst etablierte ligandenspezifische Detektion) und Affinitätssensoren verschiedene humane Zellarten (PBMC, Tumorzellen) unter unterschiedlichen Bedingungen auf das Vorhandensein von membranständigen Glucocorticoidrezeptoren (mGCR) untersuchen. Als Positivkontrolle benutzen wir ATCC CCL-119 Zellen, auf denen wir mit unseren Techniken diese Rezeptoren bereits nachgewiesen haben. Im zweiten Teil des Projekts arbeiten wir an der Klonierung und molekularen Charakterisierung der mGCR. Der dritte Teil des Projekts beschäftigt sich parallel mit der näheren Charakterisierung der Wechselwirkungen von Glucocorticoiden mit zellulären Membranen. Dazu erfolgt (1) eine ultrastrukturelle Identifizierung der Zielstrukturen (mikroskopische Autoradiographie, Elektronenmikroskopie), (2) die detaillierte Beschreibung der funktionellen Konsequenzen für die zelluläre Plasmamembran und (3) die elektrophysiologische Untersuchung der Art der Wechselwirkung von Glucocorticoiden mit der Plasmamembran.

糖皮质激素是一种抗<s:1>衣原体和免疫调节剂。基因组学研究：糖皮质激素结合物与酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶偶联酶研究进展。网址：Aufklärung ist Ziel dieses interdisziplinären projects。Dabei et et es um die derzeit zentrale Frage, ob die nichtgenomischen Glucocorticoidwirkungen entweder durch membranständige Rezeptoren vermittelt and / der durch physikochemische Wechselwirkungen mit zellulären Membranen ausgelöst werden。在unmittelbrer Fortsetzung unserer vorangeggenen和derzetigen Arbeiten中，Thema werden wir nsystematisch mitels Durchflußzytometrie （epitop- und selbst etablierte ligandenspezifische检测）和Affinitätssensoren verschiedene human Zellarten (PBMC, Tumorzellen) unterschiedlichen Bedingungen auf das Vorhandensein von membranständigen Glucocorticoidrezeptoren (mGCR) untersuchen。用ATCC - CCL-119 Zellen进行阳性对照，用unseren Techniken和Rezeptoren进行阴性对照。本文主要研究了分子动力学、分子动力学、分子动力学和分子动力学等方面的问题。Der dritte Teil des projects beschäftigt（平行于näheren Charakterisierung Der wehselwirkungen Der wehselwirkungen Der wehselwirkungen von糖皮质激素与zellulären膜）。(2) die detaillierte Beschreibung der funcktionellen Konsequenzen f<s:1> die Plasmamembran; (3) die elekphysiologische Untersuchung der Art der wehselwirkung von Glucocorticoiden mit der Plasmamembran。