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Analysis of the molecular basis of Gata2 gene activation in mast cells

肥大细胞Gata2基因激活的分子基础分析

基本信息

批准号：
21K06816
负责人：
大根田絹子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

GATA2は、マスト細胞の分化形質維持に必須の転写因子である。ヒトとマウスのマスト細胞においてGATA2遺伝子は高いレベルで発現しており、代表的な標的遺伝子であるKit, Tpsb2, Cpa3などの発現量も高いレベルで維持されている。これらの遺伝子産物はマスト細胞自身の生存・増殖などの基本的機能のほか、病原微生物を分解するタンパク質分解酵素を発現するなど、マスト細胞特異的な機能発現に重要である。本研究では、マスト細胞において活性化していることが確認されたマウスGata2遺伝子の制御領域である、転写開始点から+53－57kbpに存在する（Gata2 downstream regulatory element：Gata2 DRE）領域に注目し、その機能を解析することで、Gata2遺伝子高度活性化の分子機序を明らかにすることを目的としている。令和4年度は、ゲノム編集法を用いてGata2 DREを欠失させたマウス（delG2DREマウス）を作出し、前年度の細胞レベルでの解析結果を検証するとともに、個体レベルでの解析を行った。複数のdelG2DREホモ接合体マウスの骨髄細胞から骨髄マスト細胞（Bone marrow mast cells: BMMCs）を作成したところ、培養21日目までは、野生型マウスと同様にc-kit(+)FceRI(+)のマスト細胞分画が観察されたが、28日目ではマスト細胞分画の割合が野生型マウスの3分の1以下に低下し、野生型BMMCsの培養ではみられない異常なc-kit(-)FceRI(+)細胞が増加していた。また、delG2DREマウスの骨髄細胞は、好塩基球への分化が著しく障害されていることが明らかとなった。一方、delG2DREマウス個体における腹腔マスト細胞や皮下組織のマスト細胞の数や分布は、野生型マウスと同様であった。

GATA2 is a writing factor that is necessary for maintaining the differentiation and quality of Masato cells.ヒトとマウスのマストcell においてGATA2 伝子は高いレベルで発成しており, the representative な standard 缝子であるKit, Tpsb2, Cpa3などの発开户高いレベルでmaintainされている.これらの缝子product はマストThe survival and reproduction of the cell itself などのbasic functions のほか、Pathogenic microorganisms をIt is important to decompose the enzyme that decomposes the enzyme and the enzyme that is specific to the cells of the enzyme. This study confirms the activation of Masato cells and confirms Gata2 The control area of the remaining child, the starting point of the writing, the existence of the +53-57kbp (Gata2 Downstream regulatory element: Gata2 DRE) field of attention, functional analysis of Gata2, highly activated molecular machine sequence of Gata2 residues. Reiwa 4 year は、ゲノムCompilation method をYongいてGata2 DREを无码させたマウス（delG2DREマウス）をproduced、previous yearのThe results of the analysis of the cells are as follows: Plural number of のdelG2DREホモconjugation body marrow mast cells (Bone marrow mast cells: BMMCs) したところ, cultured 21-day eye までは, wild-type マウスと同様にc- kit(+)FceRI(+)のマストcell sortingが観看されたが、28日目ではマストCell division and cutting, wild-type BMMCs with 3 points or less, low levels of 1 or less, wild-type BMMCs, cultured with abnormality, c-kit(-)FceRI(+) cells, increased and increased.また, delG2DRE マウスのbone marrow cells は, good basal ball へのdifferentiation がしく barrier されていることが明らかとなった. On the one hand, the number and distribution of delG2DRE cells in the peritoneal cavity and subcutaneous tissue of individual cells, and the distribution of wild-type cells in the subcutaneous tissue.

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The return of individual genomic results to research participants: design and pilot study of Tohoku Medical Megabank Project

DOI：
10.1038/s10038-021-00952-8
发表时间：
2021-07-08
期刊：
JOURNAL OF HUMAN GENETICS
影响因子：
3.5
作者：
Kawame, Hiroshi;Fukushima, Akimune;Yamamoto, Masayuki
通讯作者：
Yamamoto, Masayuki

マウスマスト細胞における新規Il6遺伝子制御領域（Il6-DRE）の同定と解析

小鼠肥大细胞中新型 Il6 基因调控区 (Il6-DRE) 的鉴定和分析

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
大森慎也;森口尚;高井淳;森哲哉;大根田絹子
通讯作者：
大根田絹子

Returning individual genomic results to population-based cohort study participants with BRCA1/2 pathogenic variants

将个体基因组结果返回给具有 BRCA1/2 致病变异的基于人群的队列研究参与者

DOI：
10.1007/s12282-022-01404-7
发表时间：
2022
期刊：
Breast Cancer
影响因子：
4
作者：
Ohneda Kinuko;Hamanaka Yohei;Kawame Hiroshi;Fuse Nobuo;Nagami Fuji;Suzuki Yoichi;Yamaguchi-Kabata Yumi;Shimada Muneaki;Masamune Atsushi;Aoki Yoko;Ishida Takanori;Yamamoto Masayuki
通讯作者：
Yamamoto Masayuki

炎症制御因子としてのGATA2

GATA2 作为炎症调节剂