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転写因子の機能に注目した脊椎動物のオーガナイザー・脊索形成機構の解析

以转录因子功能为重点的脊椎动物组织者/脊索形成机制分析

基本信息

批准号：
12028223
负责人：
佐々木洋
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12028223/
关键词：
オーガナイザー脊索 Foxa2 エンハンサー転写調節機構マウス

项目摘要

脊椎動物の体の形成には、オーガナイザーと脊索が重要な働きをしている。そこで本研究は、それらの形成に必須な転写因子HNF3β/Foxa2の遺伝子発現制御領域の解析を基礎として、オーガナイザーと脊索の形成機構の解明を目指した。マウスFoxa2のエンハンサーを他種のFoxa2のエンハンサーと比較することにより、種間で保存された3つの配列を同定した。そのうちCS3という配列はエンハンサー活性に必須であった。酵母One-hybrid法により、CS3に結合する転写因子としてp65(RelA)を同定した。マウス胚7.0-7.5日胚において、p65のタンパク質は胚全体で弱く発現していたが、Foxa2が発現しているノード・脊索においては、p65の発現が周囲より明らかに強くなっていた。また、p65は培養細胞P19においてFoxa2エンハンサーをCS3依存的に活性化した。これらの結果からp65がFoxa2のエンハンサーの活性化因子として機能する事により、オーガナイザー・脊索の形成に関与していると考えられた。p65は細胞外のシグナルによって活性化される転写因子であることから、オーガナイザー・脊索の形成には、p65を活性化するシグナルの関与が考えられる。そのシグナルの実体を明らかにするとともに、このシグナルと、オーガナイザー形成に働く既知の2つのシグナル(Wnt様シグナルとnodal/activin様のシグナル)が、オーガナイザーの形成においてどの様な役割を果たしているのかを明らかにすることが今後の課題である。

Vertebrate body formation is important for the development of vertebrate species. This study is aimed at the analysis of the basis of the control domain of HNF3 β/Foxa2 gene expression and the explanation of the mechanism of gene expression. Foxa2 and Foxa2 are the same species.そのうちCS3という配列はエンハンサー活性に必须であった。Yeast One-hybrid method, CS3 binding factor and p65(RelA) are the same In the 7.0-7.5 day cycle, the p65 gene was detected in the whole cycle. Foxa2 gene was detected in the cycle. p65 gene was detected in the cycle. p65 is activated by Foxa2. The result is that p65 is related to the activation factor of Foxa2 and the function of Foxa2 is related to the formation of Foxa 2. p65 is an extracellular enzyme that is activated in the formation of notochord. p65 is activated in the formation of notochord. In the case of a case, the following questions are asked: 1. the case of a case, 2. the case of a case, 3. the case of a case, 4. the case, 4. the case, 5. the case, 4. the case, 4. the case, 5. the case, 4. the case, the case, 4. the case, the case,