Significance of rare nucleotide sugar in of cell proliferation of cystic kidney disease

稀有核苷酸糖在囊性肾病细胞增殖中的意义

• 批准号: 21K08266
• 负责人: 中嶋 和紀
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08266/
• 关键词: 嚢胞性腎疾患群; 糖ヌクレオチド; 糖鎖修飾; LCMS; グライコプロテオミクス; グライコミクス; 細胞増殖; 嚢胞性腎疾患

本研究では、マンノースなどの単糖機能性食品に着目して、嚢胞性腎疾患群に対する予防療法もしくは、既存薬剤のトルバプタンとの併用療法を提案することが目的である。特に、マンノースから代謝・生合成されるUDP-マンノースやGDP-2-デオキシマンノースという希少糖ヌクレオチドに着目して、糖鎖修飾を介する病態形成機序を解明することで、糖鎖の病態抑制効果を検証する。本年度は、昨年度構築した糖ヌクレオチド探索法に、イオンモビリティーという気相分離法を組み合わせたシステムを検討した。UDP糖の標準品を用いて気相分離の状況を評価したところ、予想に反してUDP-ガラクトース, UDP-グルコース, UDP-マンノースを各々分離できないことがわかった。したがって、本研究では昨年度構築したHILIC-ESI-MS/MSによる方法を単独で使用することにした。次に、微量分子を検出するためのモデル実験を行った。2-デオキシグルコース存在下のメラノーマ細胞株から、GDP-2-デオキシマンノースが生じることを確認した。さらに約10種類の希少糖(D-アロース、D-プシコース、D-タガトースなど）を加えた試料から未知ピークを検出し、化学合成品をもとに同定を試みた。その結果、D-アロース添加時にUDP-アロースが生じる可能性が期待されたが、検証の結果、そのような新分子は存在しないことが明らかになった。一方、D-アロースを添加するとUDP-GlcNAcが著しく減少すること、それに伴いタンパク質のO-GlcNAc化に影響がみられた。本結果は希少糖による糖ヌクレオチド変化が糖鎖修飾に影響を及ぼすという新知見を示すものであり、本内容に関して、2件の学会報告を行った。

The purpose of this study is to propose a combination therapy for cellular kidney disease with a single carbohydrate functional food. In particular, the mechanism of disease formation mediated by glycan modification was elucidated by UDP-2, GDP-2 and glycan biosynthesis. This year, we constructed a new method of searching, combining, and analyzing. Evaluation of phase separation of UDP sugar standards in the use of medium and low temperature, expected to reverse UDP-1, UDP-2, UDP-3, UDP-3, UDP-4, UDP-3, UDP-4, UDP-5, UDP-4, UDP-4, UDP-5, UDP-4, UDP-5, UDP-4, UDP-4, UDP-5, UDP-6, UDP-5, UDP-6, UDP-6, UDP-7, UDP-7, UDP-6, UDP-7, UDP-7, UDP-6, UDP-7, UD The HILIC-ESI-MS/MS methodology was developed and used independently in this study. The second, trace molecules are detected. 2- About 10 kinds of sugar (D-sugar, D-sugar, D-sugar) are added to the sample. The result of the test, the probability of UDP-1 being generated when D-1 is added, the result of the test, the existence of a new molecule, and the probability of UDP-1 being generated when D-1 is added. The addition of UDP-GlcNAc to the solution will reduce the impact of O-GlcNAc on the solution. The results of this study are as follows: (1) The effect of sugar on sugar chain modification and (2) New knowledge on sugar chain modification.

项目成果

Basigin deficiency prevents anaplerosis and ameliorates insulin resistance and hepatosteatosis.

Basigin缺乏可防止同体，并改善胰岛素抵抗和肝抑制病。

• DOI: 10.1172/jci.insight.142464
• 发表时间: 2021-10-22
• 期刊: JCI insight
• 影响因子: 8
• 作者: Ryuge A;Kosugi T;Maeda K;Banno R;Gou Y;Zaitsu K;Ito T;Sato Y;Hirayama A;Tsubota S;Honda T;Nakajima K;Ozaki T;Kondoh K;Takahashi K;Kato N;Ishimoto T;Soga T;Nakagawa T;Koike T;Arima H;Yuzawa Y;Minokoshi Y;Maruyama S;Kadomatsu K
• 通讯作者: Kadomatsu K

HILI-ion mobility-ESI-MS/MSシステムにおける希少糖ヌクレオチドの探索

在 HILI-离子淌度-ESI-MS/MS 系统中搜索稀有糖核苷酸

• 发表时间: 2022
• 作者: 森崇寧;藤丸拓也;蘇原映誠;中嶋和紀
• 通讯作者: 中嶋和紀

糖異性体の分離技術を駆使した希少糖ヌクレオチドの探索

利用糖异构体分离技术寻找稀有糖核苷酸

• 发表时间: 2022
• 作者: Kunoki S;Tatsukawa H;Sakai Y;Kinashi H;Kariya T;Suzuki Y;Mizuno M;Yamaguchi M;Sasakura H;Ikeno M;Takeuchi K;Ishimoto T;Hitomi K;Ito Y;中嶋和紀
• 通讯作者: 中嶋和紀

High-throughput N-glycan screening method for therapeutic antibodies using a microchip-based DNA analyzer: a promising methodology for monitoring monoclonal antibody N-glycosylation

使用基于微芯片的 DNA 分析仪进行治疗性抗体的高通量 N-聚糖筛选方法：一种有前途的监测单克隆抗体 N-糖基化的方法

• DOI: 10.1007/s00216-021-03434-0
• 发表时间: 2021
• 期刊: Analytical and Bioanalytical Chemistry
• 影响因子: 4.3
• 作者: Kinoshita Mitsuhiro;Nakajima Kazuki;Yamamoto Sachio;Suzuki Shigeo
• 通讯作者: Suzuki Shigeo

Hepatocellular carcinoma induces body mass loss in parallel with osmolyte and water retention in rats

肝细胞癌引起大鼠体重损失，同时导致渗透压和水潴留

• DOI: 10.1016/j.lfs.2021.120192
• 发表时间: 2022
• 期刊: Life Sciences
• 影响因子: 6.1
• 作者: Kidoguchi Satoshi;Kitada Kento;Nakajima Kazuki;Nakano Daisuke;Ohsaki Hiroyuki;Kittikulsuth Wararat;Kobara Hideki;Masaki Tsutomu;Yokoo Takashi;Takahashi Kazuo;Titze Jens;Nishiyama Akira
• 通讯作者: Nishiyama Akira