课题基金 / 基金详情

Vasohibin-2による横紋筋肉腫の悪性化制御機構の解明と新規治療法の開発

Vasohibin-2による横紋筋肉腫の悪性化制御機構の解明と新規治療法の開発
阐明Vasohibin-2控制横纹肌肉瘤恶性进展的机制并开发新的治疗方法
批准号：
21K07089
负责人：
鈴木 康弘
金额：
$2.66万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2021-04-01 至 2023-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07089/
关键词：
vasohibinVASH2SVBP微小管がん悪性化脱チロシン化チューブリン液ー液相分離Vasohibin-2横紋筋肉腫チューブリン脱チロシン化酵素微小菅翻訳後修飾Vasohibin

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
バキュロウイルスによる蛋白発現系でGFPを付与したVASH2-SVBP複合体とVASH1-SVBP複合体および各種VASH変異体-SVBP複合体蛋白の合成と精製を行い、ポリエチレングリコールを含有するバッファー内における液-液相分離現象を確認したところ、VASHのα-チューブリン脱チロシン化活性を欠損する変異体とVASHのN末端とC末端にある天然変性（disorder）領域を双方とも欠損する変異体においても野生型VASHと同様に液-液相分離を誘導することを確認した。また、VASHのN末側order領域の一部を欠損することによって、VASH-SVBP複合体形成に明確な影響は認められないが、蛋白安定性が減弱する傾向が確認された。NanoLucルシフェラーゼ断片と高い親和性のあるHiBiTタグをC末端に付与した各種VASH2変異体とSVBPを細胞に強制発現させ、細胞が合成するVASH2-SVBP複合体の細胞内蛋白量と培養液中の細胞外分泌量をルシフェラーゼ活性で測定したところ、SVBPとの複合体形成に必要とされるVASH2側のアミノ酸配列に変異を加えることで、野生型と比して変異VASH2の細胞内蛋白量と細胞外分泌量が連動して減少することを確認した。精製VASH2-SVBP 複合体は細胞外刺激性に培養血管内皮細胞の機能に明確な影響を与えなかった。VASH2 mRNAのExon7を標的とするアンチセンスオリゴをヒト胞巣型横紋筋肉腫細胞株に導入することによって、細胞内のVASH2蛋白量が減少し、これに伴いα-チューブリンの脱チロシン化レベルが抑制されることを確認した。
英文摘要
バキュロウイルスによる蛋白発現系でGFPを付与したVASH2-SVBP複合体とVASH1-SVBP複合体および各種VASH変異体-SVBP複合体蛋白の合成と精製を行い、ポリエチレングリコールを含有するバッファー内における液-液相分離現象を確認したところ、VASHのα-チューブリン脱チロシン化活性を欠損する変異体とVASHのN末端とC末端にある天然変性（disorder）領域を双方とも欠損する変異体においても野生型VASHと同様に液-液相分離を誘導することを確認した。また、VASHのN末側order領域の一部を欠損することによって、VASH-SVBP複合体形成に明確な影響は認められないが、蛋白安定性が減弱する傾向が確認された。NanoLucルシフェラーゼ断片と高い親和性のあるHiBiTタグをC末端に付与した各種VASH2変異体とSVBPを細胞に強制発現させ、細胞が合成するVASH2-SVBP複合体の細胞内蛋白量と培養液中の細胞外分泌量をルシフェラーゼ活性で測定したところ、SVBPとの複合体形成に必要とされるVASH2側のアミノ酸配列に変異を加えることで、野生型と比して変異VASH2の細胞内蛋白量と細胞外分泌量が連動して減少することを確認した。精製VASH2-SVBP 複合体は細胞外刺激性に培養血管内皮細胞の機能に明確な影響を与えなかった。VASH2 mRNAのExon7を標的とするアンチセンスオリゴをヒト胞巣型横紋筋肉腫細胞株に導入することによって、細胞内のVASH2蛋白量が減少し、これに伴いα-チューブリンの脱チロシン化レベルが抑制されることを確認した。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
難治がんに対する革新的治療法の開発
开发顽固性癌症的创新疗法
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Vasohibin-1による細胞内輸送調節を通したシグナル伝達制御機構とその役割
Vasohibin-1 调节细胞内转运的信号转导控制机制及其作用
DOI： --
发表时间： 2021
期刊：
影响因子： --
作者： [小林 美穂, 藤原 花汐, 鈴木 康弘, 若林 育海, 中山 雅敬, 佐藤 靖史, 渡部 徹郎]
通讯作者： 渡部 徹郎
Vasohibin研究の概要と最新情報
血管抑制素研究概述和最新信息
DOI： --
发表时间： 2022
期刊：
影响因子： --
作者： [Takuya Uehata, Shinnosuke Yamada, Masaki Miyazaki, Amir Giladi, Alexis Vandenbon, Ido Amit, Hiroshi Kawamoto, Osamu Takeuchi, 鈴木康弘]
通讯作者： 鈴木康弘
αチューブリン脱チロシン化酵素Vasohibin-2を標的とした新規がん治療法の開発
开发针对 α-微管蛋白脱酪氨酸酶 Vasohibin-2 的新型癌症疗法
DOI： --
发表时间： 2021
期刊：
影响因子： --
作者： [Komiyama Makoto, Shigi Narumi, Ariga Katsuhiko, 鈴木 康弘]
通讯作者： 鈴木 康弘
ウランバートル断層の地震ハザード評価と首都の被害軽減に資する防災啓発
  • 批准号：
    24H00120
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $30.53万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    鈴木 康弘
  • 依托单位：
    Nagoya University
Elucidation of the mechanism of peritoneal dialysis-related peritoneal injury through complement pathway and establishment of novel anti-complement therapy.
  • 批准号：
    21K08275
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.66万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    鈴木 康弘
  • 依托单位：
    Nagoya University
Active fault mapping and seismic hazard evaluation of Ulaanbaatar, Mongolia
  • 批准号：
    21H04374
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $26.79万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    鈴木 康弘
  • 依托单位：
    Nagoya University
持久系競技者に有効な低酸素スプリントトレーニング法の開発
国内基金
FGF12通过MAP4/VASH2信号调控微管蛋白去酪氨酸化从而诱发心力衰竭的机制研究
  • 批准号：
    82302468
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    30万元
  • 批准年份：
    2023
  • 负责人：
    薛梅
  • 依托单位：
    温州医科大学
抗肿瘤活性强心苷的VASH2作用靶点与机理研究
  • 批准号：
    22177044
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    63.00万元
  • 批准年份：
    2021
  • 负责人：
    高坤
  • 依托单位：
    兰州大学
VASH2催化α-tubulin去酪氨酸化在脉络膜新生血管中的作用及机制研究
  • 批准号：
    82000917
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万元
  • 批准年份：
    2020
  • 负责人：
    丁瑜芝
  • 依托单位：
    东南大学
Gas6调控lncRNA H19/miR-6751/VASH2促进衰老心肌血管新生的作用及机制
  • 批准号：
    81974222
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万元
  • 批准年份：
    2019
  • 负责人：
    刘承云
  • 依托单位：
    华中科技大学