レチノイドによる血管内皮前駆細胞の血管形成制御機構の解明

阐明类维生素A控制血管内皮祖细胞血管生成的机制

• 批准号: 14770345
• 负责人: 鈴木 康弘
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770345/
• 关键词: 血管形成; レチノイド; 血管内皮前駆細胞; 漿尿膜; Flk-1; 血管リモデリング; angiopoietin; 遺伝子発現; 奬尿膜; 平滑筋型α-アクチン

1.レチノイド刺激したニワトリ胚漿尿膜におけるangiopoietin-2遺伝子発現変化:マイクロダイセクション法によって、漿尿膜の微少血管層からRNAを回収し、RT-PCR及び定量PCRを行った。その結果、未刺激の微少血管層と比較すると、レチノイド処理した微少血管層では、angiopoietin-2の遺伝子発現が促進することがわかった。対照的に、レチノイドアンタゴニストを処理することによって、内在性のレチノイドの作用をブロックした微少血管層では、angiopoietin-2遺伝子の発現が抑制された。2.レチノイドの血管形成抑制効果におけるangiopoietinの関与:レチノイドの血管形成抑制効果は、微少血管のネットワーク形成(特に血管の分岐)の抑制が特徴的である。この抑制効果は、レチノイドとangiopoietin-1の同時添加により緩和されることがわかった。また、angiopoietin-2を処理することによって、レチノイドの血管形成抑制効果が擬似されることを見出した。3.血管前駆細胞のin vivo血管形成に対するレチノイドの影響:現在、X線照射して骨髄が破壊されたマウスにGFP発現マウスの骨髄を移植し、既存の血管細胞と骨髄由来血管前駆細胞(GFP発現)によるin vivo血管形成に対するレチノイドの影響を解析している。4.レチノイドによるangiopoietin-2遺伝子の発現調節:RT-PCR及び定量PCRの結果から、レチノイドは血管前駆細胞におけるangiopoietin-2遺伝子の発現を促進するが、成熟(既に分化した)内皮細胞・壁細胞における発現には影響を与えないことがわかった。現在、angiopoietin-2遺伝子のプロモーター領域のクローニングを終え、ルシフェラーゼアッセイにて、レチノイド応答に必要とされる領域の同定を試みている。

1. Angiopoietin-2 gene expression in plasma urothelial cells was detected by RT-PCR and quantitative PCR. Results: Compared with the unstimulated microvascular layer, the microvascular layer was stimulated by treatment, and the expression of angiopoietin-2 was promoted. The expression of angiopoietin-2 gene is inhibited by the action of radiation and endogenous radiation. 2. The relationship between angiopoietin and angiogenic inhibition effect, and the characteristic of angiogenic inhibition effect. The effect of this inhibition is to increase the activity of angiopoitin-1 and to decrease the activity of angiopoitin-1. The results of angiogenesis inhibition in the treatment of angiopoietin-2 were similar to those in the control group. 3. Effects of angiogenesis on vascular progenitor cells in vivo: X-ray irradiation, bone damage, GFP expression, bone graft transplantation, existing vascular cells and bone graft derived from vascular progenitor cells (GFP expression) were analyzed. 4. Regulation of angiopoietin-2 gene expression:RT-PCR and quantitative PCR results promote angiopoietin-2 gene expression in pre-vascular endothelial cells, mature endothelial cells and parietal cells. Now, angiopoietta-2 gene is selected from the list of domain names, domain names

项目成果

Suzuki Y et al.: "RETINOIC ACID CONTROLS BLOOD VESSEL FORMATION BY MODULATING ENDOTHELIAL AND MURAL CELL INTERACTION VIA SUPPRESSION OF TIE2 SIGNALING IN VASCULAR PROGENITOR CELLS"Blood. (in press). (2004)

Suzuki Y 等人：“视黄酸通过抑制血管祖细胞中的 TIE2 信号传导来调节内皮细胞和壁细胞相互作用来控制血管形成”血液。

Okuno, M., et al.: "Retinoids in Liver Fibrosis and Cancer"Frontiers in Bioscience. 7. D204-D218 (2002)

Okuno, M., et al.：“类维生素A在肝纤维化和癌症中的作用”生物科学前沿。

Akita, K., et al.: "Impaired liver regeneration in mice by lipopolysaccharide via TNF-α/kallikrein-mediated activation of latent TGF-β"Gastroenterology. 123(1). 352-364 (2002)

Akita, K. 等人：“脂多糖通过 TNF-α/激肽释放酶介导的潜在 TGF-β 激活损害小鼠肝脏再生”Gastroenterology 123(1)。