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膵β細胞機能の完全廃絶を規定する遺伝因子ならびにバイオマーカーの同定と解析

鉴定和分析决定胰腺 β 细胞功能完全丧失的遗传因素和生物标志物

基本信息

批准号：
21K08589
负责人：
池上博司
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kindai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、１型糖尿病において治療困難の原因となる膵β細胞機能の完全廃絶を規定する遺伝因子を同定し、その分子メカニズムを明らかにするとともに、膵β細胞機能の完全廃絶を予知・予測するバイオマーカーを探索・同定することにより、内因性インスリンの完全廃絶阻止に資する基盤情報を得ることを目的として研究を進めている。１）膵β細胞機能の完全廃絶を規定する遺伝因子の解析：劇症１型糖尿病のGWASに引き続いて、自己免疫性１型糖尿病（急性発症・緩徐進行）を対象としたGWASにてゲノムワイド有意水準をクリアするSNPが同定された。imputationで同定されたSNPであり、周辺マーカーとの関連解析とノイズのキャンセルを進めているところである。２）膵β細胞機能の完全廃絶を予知・予測するバイオマーカーの探索：膵β細胞破壊・完全廃絶の血中バイオマーカーを探索する目的で、１型糖尿病急性期、慢性期（膵β細胞機能微少残存群）、慢性期（膵β細胞完全廃絶群）の３群を対象に血中メタボローム解析を進めた結果、Hypotaurineが膵β細胞破壊急性期のバイオマーカーとなることが示された（Noso et al. J Diabetes Investig 2023）。Hypotaurineは劇症１型糖尿病のゲノムワイド関連解析（GWAS）で同定したCSADが鍵酵素となって生合成される中間代謝産物であることから、GWASとメタボローム解析という異なるアプローチで同定した膵β細胞破壊に寄与する遺伝子・分子が同一パスウエイに集約されることが示され、タウリン合成経路が膵β細胞破壊・完全廃絶の予知・予防・介入における重要な標的となることが示された。

This study では and type 1 diabetes において treatment difficulty の reason となる Cui ss-cell function の廃 completely unique を rules する heritage 伝 factor を with し, その molecular メカニズムを Ming らかにするとともに, Cui ss-cell function の廃 completely unique を to know, to measure するバイオマーカーを exploration, with constant することにより, endogenous インスリンの Completely 廃 never stop に endowment する base plate of the intelligence をることを purpose としをて research into めている. 1) Cui ss-cell function の廃 completely unique を rules する heritage の伝 factor analytic: play disease type 1 diabetes の GWAS に lead き続いて, oneself immunity of type 1 diabetes (acute 発 slow Xu Jinxing) を like と seaborne した GWAS にてゲノムワイド intentionally level をクリアする SNP が with fixed された. Imputation で with fixed された SNP であり, zhou 辺マーカーとの masato even parsing とノイズのキャンセルを into めているところである. 2) The complete 廃 absolute を of 膵β cell function <e:1> is known and tested するバ <s:1> <s:1> <s:1> カカカ exploration: Cui beta cells broken 壊 · 廃 completely unique の blood バイオマーカーを explore する purpose で, acute and chronic type 1 diabetes (Cui ss-cell function slightly less residual group) and chronic (Cui beta cells completely 廃 unique group) の 3 group of を like に seaborne blood メタボローム parsing を into めた results, Hypotaurine が Cui beta cells broken 壊 acute のバイオマ Youdaoplaceholder0 カとなるとがとがされた shows された (Noso et al. J Diabetes Investig 2023). Hypotaurine は drama disease type 1 diabetes のゲノムワイド masato even parsing (GWAS) with fixed でし return た CSAD が key enzyme となって biosynthesis される intermediate metabolites であることから, GWAS とメタボローム parsing という different なるアプローチで with fixed した Cui beta cells broken 壊に send するが伝 son, molecules The same パスウエイに intensive されることが shown され, タウリン synthetic 経 road が Cui beta cells broken 壊, completely 廃 unique の to know, to prevent, interventional における important な mark となることが shown された.