膵β細胞機能の完全廃絶を規定する遺伝因子ならびにバイオマーカーの同定と解析

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究では、１型糖尿病において治療困難の原因となる膵β細胞機能の完全廃絶を規定する遺伝因子を同定し、その分子メカニズムを明らかにするとともに、膵β細胞機能の完全廃絶を予知・予測するバイオマーカーを探索・同定することにより、内因性インスリンの完全廃絶阻止に資する基盤情報を得ることを目的として研究を進めている。１）膵β細胞機能の完全廃絶を規定する遺伝因子の解析：劇症１型糖尿病のGWASに引き続いて、自己免疫性１型糖尿病（急性発症・緩徐進行）を対象としたGWASにてゲノムワイド有意水準をクリアするSNPが同定された。imputationで同定されたSNPであり、周辺マーカーとの関連解析とノイズのキャンセルを進めているところである。２）膵β細胞機能の完全廃絶を予知・予測するバイオマーカーの探索：膵β細胞破壊・完全廃絶の血中バイオマーカーを探索する目的で、１型糖尿病急性期、慢性期（膵β細胞機能微少残存群）、慢性期（膵β細胞完全廃絶群）の３群を対象に血中メタボローム解析を進めた結果、Hypotaurineが膵β細胞破壊急性期のバイオマーカーとなることが示された（Noso et al. J Diabetes Investig 2023）。Hypotaurineは劇症１型糖尿病のゲノムワイド関連解析（GWAS）で同定したCSADが鍵酵素となって生合成される中間代謝産物であることから、GWASとメタボローム解析という異なるアプローチで同定した膵β細胞破壊に寄与する遺伝子・分子が同一パスウエイに集約されることが示され、タウリン合成経路が膵β細胞破壊・完全廃絶の予知・予防・介入における重要な標的となることが示された。