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新しいストラテジーに基づいた疾患関連遺伝子解析システムの開発と糖尿病への応用

基于新策略的疾病相关基因分析系统开发及其在糖尿病中的应用

基本信息

批准号：
09877195
负责人：
池上博司
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877195/
关键词：
多因子疾患遺伝糖尿病

项目摘要

従来、疾患関連遺伝子のクローニングは遺伝子の機能に基づいた解析(ファンクショナルクローニング)および遺伝子の局在に基づいた解析(ポジショナルクローニング)の2つのアプローチにより進められてきたが、糖尿病のような多因子疾患の遺伝子解析には従来とは異なる発想に基づいた新たな遺伝子解析法が不可欠である。本研究では、遺伝背景が均一でありかつヒトNIDDMの優れたモデル動物であるNSYマウスを用いた大規模交配実験を施行し、疾患感受性遺伝子のマッピング・クローニングを進めた。NSYマウスとコントロールC3Hマウスを交配してF1,F2マウスを合計307匹作製し、表現型として各週齢毎のipGTT、インスリン値、身長、体重、脂肪量を解析した。耐糖能が最も悪い群と最も良い群各50例を用いてゲノムスクリーニングを行い、少なくとも3つの疾患感受性遺伝子が異なる染色体上に存在することを見いだした。そこで、これらの遺伝子領域に関してさらに密なマーカー(<10cM間隔)を用いて307匹の全動物を対象に連鎖解析を行い、量的形質のマルチポイント連鎖解析をMAPMAKER-QTLソフトウエアを用いて行った。その結果、Nidd1(lod score9.5),Nidd2(lod score4.3),Nidd3(lod score3.2)の存在が確認された。Nidd1はインスリン分泌、Nidd2,Nidd3はインスリン抵抗性を介して耐糖能障害に関与することが示唆された。さらにNidd3は腹腔内脂肪蓄積にも関与することが明らかとなった。これらの各Nidd遺伝子をクローニングし、その機能を解明することによりにNIDDMの予知、予防が可能となるのみならず、すでに発症している患者の原因治療をも可能となり、悲惨な慢性合併症の撲滅に結びつくことが期待される。

The basic analysis of the function of the gene in the future, disease-related genes, and the analysis of the gene in the basic analysis of the gene, the analysis of the gene in the multi-factor disease of diabetes, and the analysis of the gene in the basic analysis of the gene in the basic analysis of the gene. In this study, the genetic background of NIDDM was uniform, and the genetic background of NIDDM was improved. NSY C3H Mating F1,F2 M3,F2 M3, F4, F5, F6, F6, F7, F8, F8, F9, F9 The glucose tolerance ability is the most important group and the most important group, each with 50 cases. The genetic linkage of MAPMAKER-QTL was analyzed quantitatively and qualitatively in 307 animals. Nidd1(lod score9.5),Nidd 2(lod score4.3),Nidd3(lod score3.2) are confirmed to exist. Nidd1, Nidd 2, Nidd 3, Nidd 1, Nidd2,Nidd3, Nidd2,Nidd3,Nidd3, Nidd 4, Nidd 5, Nidd 6, Nidd 7, Nidd 8, Nidd 9, Nidd 9, Nidd 9, Nidd3 is the most important factor in the accumulation of fat in the abdominal cavity If these various Nidd genes are clarified and their functions are clarified, it will be possible to know and prevent NIDDM, it will be possible to treat the causes of the disease in patients, and it will be difficult to eliminate the tragic chronic complications.