ポジショナルクローニングによる糖尿病発症遺伝子の解析

通过定位克隆分析糖尿病发病基因

基本信息

  • 批准号:
    06671029
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.54万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1994
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1994 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

インスリン依存性糖尿病(IDDM)の発症遺伝子を解明し、IDDMの発症前診断、発症予防に役立てる目的で、IDDMのモデル動物であるNODマウスを用いて第17染色体上のIdd-1領域を詳細に解析するとともに、ヒトでの対応遺伝子座に関しても検討を加えた。1.モデル動物:NODとコントロールマウスの組換えMHCを導入したコンジェニックマウス(MOD.CTS-H-2)がIDDMを発症すること、しかしその発症頻度はNODより有意に低いことから、Idd-1は複数の遺伝子群から構成されていることを見いだした。この組換え染色体のMHCはclassIIのA,E,Tap,Lmp,Oa,Ob遺伝子やclassIIIのHsp70遺伝子を含む0.42cMの領域がNODと同一であり、この領域にIDDMの主効果遺伝子がマップされた。NOD.CTS-H-2コンジェニックマウスでCTS由来の領域が第17染色体の11.2cMから21.9cMまでの領域に限定されていたことから、この領域に発症頻度(自己免疫の強さ)を左右する遺伝子がマップされた。2.ヒト対応遺伝子:ヒトにおいてもIDDMの疾患感受性遺伝子はclassII領域にマップされたが、発症年齢はclassI遺伝子に強く影響されており、NODマウスにおける結果と同様の傾向であった。以上の結果より、MHC領域に複数のIDDM遺伝子が存在することが明らかとなり、より正確な予知を可能とするのみならず、予防・治療に際して複数のステップで対処できる可能性が示された。
イ ン ス リ ン dependency diabetes mellitus (IDDM) の 発 disease heritage 伝 son を interpret し, IDDM の 発 disease diagnosis, before 発 disease state to prevent に service て る purpose で, IDDM の モ デ ル animal で あ る NOD マ ウ ス を with い て on chromosome 17 を の Idd - 1 field detailed analytical す に る と と も に, ヒ ト で の 応 seaborne heritage 伝 stroma に masato し て も 検 please Youdaoplaceholder0 plus えた. 1. モ デ ル animals: NOD と コ ン ト ロ ー ル マ ウ ス の group in え MHC を import し た コ ン ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス (MOD. CTS - H - 2) が IDDM を 発 disease す る こ と, し か し そ の 発 disease frequency は NOD よ り intentionally に low い こ と か ら は plural, Idd - 1 の heritage 伝 subgroup か ら constitute さ れ て い る こ と を Youdaoplaceholder0 だ た. こ の group in え chromosome の MHC は classII の. A, E, Tap, Lmp, Oa, Ob posthumous son 伝 や classIII の Hsp70 heritage 伝 son を contain む 0.42 cM の field が NOD と same で あ り, こ の field に IDDM の main working fruit heritage 伝 son が マ ッ プ さ れ た. NOD. CTS - H - 2 コ ン ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス で CTS origin の field が chromosome 17 の 11.2 cM か ら 21.9 cM ま で の field に qualified さ れ て い た こ と か ら, こ の field に 発 disease frequency (their immune の さ) about を す る heritage 伝 son が マ ッ プ さ れ た. 2. ヒ ト 応 seaborne heritage 伝 son: ヒ ト に お い て も IDDM の disease susceptibility heritage 伝 son は classII field に マ ッ プ さ れ た が, 発 years 齢 は classI posthumous son 伝 に strong く influence さ れ て お り, NOD マ ウ ス に お け と る results with others in の tendency で あ っ た. の above results よ り, MHC に plural の IDDM heritage 伝 son が exist す る こ と が Ming ら か と な り, よ り な right to know を may と す る の み な ら ず, to prevent, treat the event に し て plural の ス テ ッ プ で 処 seaborne で き が る possibility in さ れ た.

项目成果

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