多因子疾患糖尿病における機能ゲノム学の新展開

多因素疾病糖尿病的功能基因组学新进展

• 批准号: 12877171
• 负责人: 池上 博司
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877171/
• 关键词: 多因子疾患; 遺伝; 糖尿病

多因子疾患では複数の遺伝子と環境因子の相互作用により疾患の発症が規定されることから、責任遺伝子の同定・単離・機能解析には従来の単一遺伝子疾患に用いられてきたのとは異なる手法によるアプロチが必要である。本研究では、近交系モデル動物を用いるて遺伝的背景ならびに疾患を均一にするとともに、そのコンソミック系統・コンジェニック系統を作出して多因子を単一因子に機能分割することで、多因子疾患の原因遺伝子の同定・単離・機能解析を効率よく進める新たなアプローチ法を構築するとともに、ヒトのカウンターパートの解析を進めた。2型糖尿病の優れたモデル動物NSYマウスを対象に行ったゲノムスキャンで同定した耐糖能に強く影響する2つの遺伝子座(Nidd1n, Nidd2n)の存在する第11染色体、第14染色体をそれぞれ単独で有するコンソミックマウス(C3H. NSY-chr11, C3H.NSY. chr-14)を確立し、表現型を詳細に解析した結果、C3H. NSY-chr11はインスリン分泌低下およびインスリン抵抗性を示し・空腹時・負荷後血糖値がいずれも有意に高値を示した。C3H. NSY-chr14はインスリン抵抗性を示すが、インスリン分泌には変化を認めず、耐糖能も正常であった。いずれのコンソミックも親系統のNSYに認められるような肥満・内臓脂肪蓄積・レプチン抵抗性は示さなかった。以上の結果より、(1)Nidd1はインスリン分泌不全・抵抗性の両者を介して耐糖能に強く影響すること、(2)Nidd2は肥満とは独立してインスリン抵抗性をきたすこと、(3)Nidd2によるインスリン抵抗性はそれ単独では耐糖能は変化しないこと、が明らかとなり、多因子疾患の複雑な遺伝支配の機能分割による解明が大きく前進した。

The interaction of environmental factors in the multifactorial diseases requires that the children of the disease should be able to analyze the symptoms of a child in the same way as the quarantine. the multifactorial disease, the interaction of environmental factors, the interaction of environmental factors and environmental factors. In this study, the background of inbred system and inbred system animal animal system was used in this study. in this study, the background of inbred system and inbred system animal was used in this study. in this study, the background of inbred system and inbred system was analyzed. The cause of multi-factor disease is the same as that of the quarantine. the rate can be analyzed by the same quarantine. the new method can be used to analyze the cause of multi-factor disease. it can be analyzed by the same machine. Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is characterized by the presence of chromosomes 11 and 14 on chromosome 11 and 14 on chromosome 11 and 14, respectively, in Nidd1n, Nidd2n (C3H). NSY-chr11, C3H.NSY. Chr-14) confirm the results, analyze the results of the table test results, C3H. Low secretion of NSY-chr11, low secretion, low secretion. C3H. NSY-chr14 tolerance test showed that glucose tolerance was normal and glucose tolerance was normal. Please tell me that the NSY system shows that the fat accumulates in the body and the resistance shows that the fat accumulates. The results showed that: (1) the results of the above results showed that: (1) there was a strong effect of glucose tolerance on the secretion of incomplete resistance in Nidd1, (2) Nidd2 was independent of glucose tolerance, and (3) Nidd2 was sensitive to glucose tolerance. Multifactorial diseases can be divided into different parts of the machine to understand the progress of the disease.

项目成果

Ueda.H: "Age-dependent changes in phenotypes and candidate gene analysis in a polygenic animal model of Type II diabetes mellitusi NSY mouse"Diabetologia. 43. 932-938 (2000)

Ueda.H：“II 型糖尿病 NSY 小鼠多基因动物模型中表型的年龄依赖性变化和候选基因分析”Diabetologia。

Kawabata Y: "Age-related association of MHC class I chain-related gene A (MICA) with type I (Insulin-Dependent) diabetes mellitus"Human Immunology. 61. 624-629 (2000)

Kawabata Y：“MHC I 类链相关基因 A (MICA) 与 I 型（胰岛素依赖性）糖尿病的年龄相关性”人类免疫学。

Kawabata Y, Ikegarni H et al.: "Asian-specific HLA haplotypes reveal heterogeneity of the contribution OfHLA-DR and-DQ haplotypes to susceptibility to type 1 diabetes"Diabetes. 51. 545-551 (2002)

Kawabata Y、Ikegarni H 等人：“亚洲特异性 HLA 单倍型揭示了 HLA-DR 和 -DQ 单倍型对 1 型糖尿病易感性贡献的异质性”糖尿病。

Ymada K, Ikegami H et al.: "Sequence analysis of candidate genes for common susceptibility to type 1 and type 2 diabetes in mice"Endocrine Journal. 48. 241-247 (2001)

Ymada K、Ikegami H 等人：“小鼠 1 型和 2 型糖尿病常见易感性候选基因的序列分析”内分泌杂志。

Babaya N: "Congenic mapping and functional analysis of a second component of the MHC-linkea diabetogenic gene (Idd16)"Int J Diabetes. 8. 1-7 (2000)

Babaya N：“MHC-linkea 糖尿病基因（Idd16）第二个成分的同源图谱和功能分析”Int J Diabetes。